helicase

A helicase atua na origem de replicação para separar as duas fitas da dupla hélice do DNA, formando a forquilha de replicação e os moldes de DNA de fita simples para a DNA polimerase. É dependente de ATP, transloca-se ao longo do esqueleto do DNA e rompe as ligações de hidrogênio entre as bases complementares. Em eucariotos, o complexo helicase MCM (minichromosome maintenance), parte do complexo de pré-replicação, desempenha essa função; ele é carregado no DNA pelo ORC (origin recognition complex) durante a fase G1 e ativado na transição G1/S pela atividade das quinases CDK e DDK. Em procariotos, a helicase DnaB exerce esse papel, carregada pela DnaC, atuando junto com a DnaA (que inicialmente reconhece e abre a origem, oriC) e com as proteínas de ligação à fita simples (SSB), que estabilizam as fitas separadas e impedem o reanelamento. As topoisomerases (p. ex., topoisomerase II/girase) atuam à frente da helicase para aliviar a tensão de torção e o superenovelamento gerados pelo desenrolamento. Do ponto de vista clínico, a função defeituosa da helicase está implicada em várias doenças genéticas: mutações em helicases da família RECQ causam a síndrome de Bloom (gene BLM), a síndrome de Werner (gene WRN) e a síndrome de Rothmund-Thomson, todas associadas a instabilidade genômica, características de envelhecimento precoce e aumento do risco de câncer. A helicase também é alvo na terapia antiviral (p. ex., inibidores de helicase-primase como o pritelivir para HSV) e é essencial para a replicação do DNA, sendo destacada em temas de ciclo celular e biologia molecular nas provas. Compreender o papel da helicase ajuda a esclarecer a mecânica da forquilha de replicação, o risco de mutação nas síndromes das helicases RecQ e o desenvolvimento de fármacos dirigidos à maquinaria de replicação viral.