códon

Os códons são lidos no sentido 5' para 3' no mRNA durante a tradução, e cada trinca corresponde a um anticódon específico do tRNA, que entrega o aminoácido apropriado à cadeia polipeptídica em crescimento por meio dos ribossomos. O código genético é quase universal entre os organismos, não ambíguo (cada códon especifica apenas um aminoácido) e degenerado (a maioria dos aminoácidos é codificada por múltiplos códons, que frequentemente diferem na terceira posição, a posição 'wobble' [de oscilação], o que reduz o impacto de algumas mutações de ponto). AUG é o códon de iniciação, codifica a metionina e estabelece a matriz de leitura; UAA, UAG e UGA são códons de parada que sinalizam o término da tradução (mnemônicos: UAA = 'U Are Away', UAG = 'U Are Gone', UGA = 'U Go Away' [você se foi/você vai embora]). Do ponto de vista clínico, entender os códons é essencial para interpretar os tipos de mutação: mutações silenciosas (a alteração do códon não altera o aminoácido, frequentemente devido ao wobble), mutações de sentido trocado (missense; a alteração do códon resulta em um aminoácido diferente, p. ex., anemia falciforme por uma única alteração de códon GAG→GTG, que causa a substituição Glu→Val na beta-globina), mutações sem sentido (nonsense; o códon muda para um códon de parada prematuro, truncando a proteína, p. ex., algumas talassemias) e mutações de mudança de matriz de leitura (frameshift; inserções/deleções que não são múltiplos de três deslocam toda a matriz de leitura a jusante, geralmente causando disfunção mais grave que as mutações de ponto). As expansões de repetições de trinucleotídeos (p. ex., repetições CAG na doença de Huntington, CGG na síndrome do X frágil) envolvem amplificação patogênica de códons/unidades de repetição específicos. Este tema é fundamental para biologia molecular, genética e para a compreensão dos mecanismos moleculares de doenças hereditárias, amplamente cobrados no USMLE Step 1.