DAF

O DAF (CD55) normalmente se liga a C3b e C4b, desestabilizando as convertases de C3 e C5 das vias clássica e alternativa do complemento, o que impede a ativação excessiva do complemento nas células do próprio organismo. Ele é ancorado à membrana celular por uma âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI), assim como o CD59 (inibidor de membrana da lise reativa), que bloqueia a formação do complexo de ataque à membrana (CAM). Na hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), uma mutação adquirida no gene PIGA (no cromossomo X) em células-tronco hematopoéticas leva à síntese defeituosa das âncoras de GPI. Isso resulta na perda tanto do DAF quanto do CD59 da superfície das células sanguíneas, tornando hemácias, plaquetas e leucócitos suscetíveis à destruição descontrolada mediada pelo complemento. Clinicamente, a HPN se apresenta com hemólise intravascular (hemoglobinúria, especialmente na urina matinal), trombose (notadamente nas veias hepáticas, porta ou cerebrais) e pancitopenia por falência da medula óssea. O diagnóstico é confirmado por citometria de fluxo que mostra expressão deficiente de CD55/CD59 nas células sanguíneas (frequentemente com o teste FLAER). O tratamento inclui eculizumabe ou ravulizumabe, anticorpos monoclonais que inibem o componente terminal do complemento C5, impedindo a formação do CAM e a hemólise. O DAF também desempenha papéis em outros contextos de regulação imune, incluindo como receptor de certos patógenos (por exemplo, algumas cepas de E. coli e enterovírus usam o DAF para entrar na célula).