síndrome de Chediak-Higashi

A SCH resulta de mutações no gene LYST (lysosomal trafficking regulator, regulador do tráfego lisossomal), que prejudica a fusão e o tráfego adequados dos lisossomos e das organelas relacionadas aos lisossomos (p. ex., melanossomos, grânulos densos das plaquetas, grânulos citotóxicos das células NK e dos LTCs). Esse defeito causa grânulos gigantes e disfuncionais, visíveis no esfregaço de sangue periférico dentro de neutrófilos e outros leucócitos, um achado diagnóstico clássico.

Principais características clínicas: - Infecções piogênicas recorrentes (especialmente por Staphylococcus aureus e espécies de Streptococcus) devido à quimiotaxia e à degranulação deficientes dos neutrófilos. - Albinismo oculocutâneo parcial (cabelo prateado, pele clara, fotofobia) por transporte defeituoso dos melanossomos. - Neuropatia periférica e craniana, atraso do desenvolvimento e outras manifestações neurológicas devido à disfunção lisossomal nos neurônios. - Diátese hemorrágica leve devido a grânulos densos plaquetários anormais. - 'Fase acelerada' progressiva e com risco de morte: infiltração de órgãos por linfócitos e histiócitos, semelhante à HLH, frequentemente desencadeada por infecções virais (p. ex., EBV), com febre, hepatoesplenomegalia, pancitopenia e hemofagocitose.

A fisiopatologia reúne defeitos na proteína LYST que afetam todas as organelas relacionadas aos lisossomos: grânulos gigantes em neutrófilos/linfócitos, melanossomos anormais nos melanócitos e grânulos densos plaquetários defeituosos.

Diagnóstico: esfregaço de sangue periférico mostrando grânulos citoplasmáticos gigantes nos leucócitos, confirmado por teste genético.

Tratamento: o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é o tratamento definitivo, idealmente antes do desenvolvimento da fase acelerada, pois corrige os defeitos imunológicos (embora as alterações neurológicas e de pigmentação possam persistir). O cuidado de suporte inclui antibióticos profiláticos e monitoramento da fase acelerada semelhante à HLH.

Associações de alto rendimento: grânulos gigantes, albinismo parcial, infecções recorrentes, neuropatia, fase acelerada (semelhante à HLH), gene LYST, autossômica recessiva.