enteroquinase

**Identidade e localização:** A enteroquinase (também chamada de enteropeptidase; gene PRSS7) é uma serinoprotease transmembrana do tipo II ancorada na borda em escova dos enterócitos do duodeno e do jejuno proximal. Sua expressão é maior no duodeno.

**Função:** Ela cliva o hexapeptídeo N-terminal (peptídeo de ativação da tripsina) do tripsinogênio em uma ligação lisina-isoleucina (sequência de reconhecimento Asp-Asp-Asp-Asp-Lys). Isso produz tripsina ativa. A tripsina, então, faz o seguinte: - Ativa de forma autocatalítica mais tripsinogênio (retroalimentação positiva). - Ativa os demais zimogênios pancreáticos: quimotripsinogênio → quimotripsina, pró-elastase → elastase, procarboxipeptidase A/B → carboxipeptidase A/B e pró-fosfolipase A2 → fosfolipase A2. - Ativa a procolipase → colipase, necessária para a função da lipase pancreática.

A enteroquinase é a primeira etapa da cascata e é o único ativador do tripsinogênio que fica fisiologicamente "fora" do pâncreas. Isso mantém as enzimas proteolíticas inativas enquanto estão no pâncreas, o que protege a glândula da autodigestão.

**Importância clínica:** - **A deficiência congênita de enteropeptidase** é uma doença autossômica recessiva rara (mutações em PRSS7). Os lactentes apresentam diarreia crônica, déficit de crescimento, quadro de perda proteica/má absorção (hipoproteinemia, edema, hipoalbuminemia) e, às vezes, anemia. A atividade da enteroquinase duodenal está ausente, enquanto o pâncreas em si é histologicamente normal. O tratamento é a reposição de enzimas pancreáticas. - **Pancreatite:** A ativação intrapancreática prematura do tripsinogênio leva à autodigestão. As causas incluem a pancreatite hereditária (mutações com ganho de função em PRSS1, que tornam a tripsina resistente à inativação, e mutações com perda de função em SPINK1, que causam perda do inibidor de tripsina). O refluxo do conteúdo duodenal (com enteroquinase) para o ducto pancreático é outro mecanismo proposto. - **Fibrose cística:** Secreções espessas obstruem os ductos pancreáticos, causando insuficiência pancreática. A enteroquinase está íntegra, mas as enzimas e o bicarbonato não chegam ao duodeno.

**Pontos importantes para provas:** - Enteroquinase → tripsinogênio → tripsina → todo o resto (o "interruptor mestre" limitante da velocidade). - A secretina e a CCK regulam a secreção pancreática, mas a enteroquinase regula a ativação das enzimas. A CCK também estimula a secreção de enteroquinase pela mucosa duodenal. - Não confundir com outras enzimas da borda em escova (lactase, sacarase-isomaltase, maltase, peptidases), que não fazem parte da cascata de zimogênios pancreáticos. - A deficiência de enteroquinase causa baixa atividade de tripsina no fluido duodenal, que é corrigida pela adição de enteroquinase exógena. Isso a diferencia da deficiência isolada de tripsinogênio (em que a adição de enteroquinase não corrige). - A deficiência isolada de tripsinogênio é uma entidade distinta e rara, com características semelhantes (déficit de crescimento, hipoproteinemia). - A enteroquinase recombinante também é usada em biologia molecular para clivar proteínas de fusão (por exemplo, remover tags no sítio Asp-Asp-Asp-Asp-Lys).