fenda sináptica

**Estrutura:** A fenda sináptica separa o terminal axonal pré-sináptico da membrana pós-sináptica (dendrito, soma ou fibra muscular). Tem cerca de 20–40 nm de largura nas sinapses centrais e é mais larga (~50–100 nm) na junção neuromuscular (JNM). É preenchida por matriz extracelular, incluindo proteoglicanos e proteínas de adesão (neurexina–neuroliguina, caderinas). A fenda da JNM também contém uma lâmina basal rica em acetilcolinesterase (AChE).

**Sequência da transmissão química:** 1. Um potencial de ação despolariza o terminal pré-sináptico. 2. Os canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem se abrem e o Ca²⁺ entra. 3. O Ca²⁺ desencadeia a fusão das vesículas mediada por SNARE (sinaptobrevina/VAMP, sintaxina, SNAP-25; a sinaptotagmina é o sensor de Ca²⁺), e o neurotransmissor é liberado por exocitose na fenda. 4. O neurotransmissor se difunde pela fenda e se liga a receptores pós-sinápticos ionotrópicos (canal iônico dependente de ligante) ou metabotrópicos (GPCR), produzindo um PEPS ou PIPS. 5. O sinal é encerrado.

**Término da sinalização na fenda:** - **Degradação enzimática:** a AChE degrada a ACh em acetato e colina, e a colina é recaptada pelo terminal pré-sináptico. A COMT e a MAO degradam as catecolaminas. - **Recaptação:** transportadores pré-sinápticos (NET, DAT, SERT e outros) removem o transmissor da fenda. Os astrócitos captam glutamato (EAAT) e GABA. - **Difusão** para longe da fenda.

**Correlações clínicas e farmacológicas (alto rendimento):** - A **toxina botulínica** cliva as proteínas SNARE, bloqueando a liberação de ACh e causando paralisia flácida. - A **toxina tetânica** cliva as proteínas SNARE nos interneurônios inibitórios de Renshaw (bloqueando a liberação de GABA/glicina), causando paralisia espástica. - Os **inibidores da acetilcolinesterase** (neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofônio) aumentam a ACh na fenda. São usados na miastenia gravis, na reversão do bloqueio neuromuscular não despolarizante e na doença de Alzheimer (donepezila). Os organofosforados causam inibição irreversível da AChE, levando à toxicidade colinérgica (DUMBBELSS). Os antídotos são atropina e pralidoxima. - **Miastenia gravis:** autoanticorpos contra os receptores nicotínicos de ACh pós-sinápticos causam fraqueza fatigável. As associações são timoma e hiperplasia do timo. - **Síndrome de Lambert-Eaton:** anticorpos contra os canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem pré-sinápticos reduzem a liberação de ACh. Está associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células, e a força melhora com o uso repetido. - Os **inibidores da recaptação** elevam os níveis de neurotransmissor na fenda: ISRS, IRSN, ADT, cocaína (bloqueia DAT, NET, SERT) e anfetaminas (promovem a liberação e revertem os transportadores). - Os **inibidores da MAO** aumentam os estoques pré-sinápticos de monoaminas. - As **sinapses elétricas** (junções comunicantes, conexons) não têm uma verdadeira fenda sináptica (espaço de ~3,5 nm), permitem transmissão rápida bidirecional e são encontradas no músculo cardíaco e no músculo liso.

**Outros pontos para as provas:** as sinapses químicas são unidirecionais, com um atraso sináptico (~0,5 ms) devido às etapas dependentes de Ca²⁺ de liberação e difusão. A largura da fenda e a depuração do transmissor determinam a rapidez e a duração da resposta pós-sináptica.