ferroportina

A ferroportina (SLC40A1) é expressa na membrana basolateral dos enterócitos duodenais, macrófagos (especialmente esplênicos e células de Kupffer hepáticas), hepatócitos e células placentárias. Ela exporta Fe2+ dessas células para o plasma, onde é oxidado a Fe3+ por ferroxidases (hefaestina nos enterócitos, ceruloplasmina sistemicamente) e carregado na transferrina para transporte até os tecidos, principalmente a medula óssea para a eritropoese.

Regulação: A hepcidina, um hormônio peptídico produzido pelo fígado em resposta à sobrecarga de ferro, à inflamação (via IL-6) e à infecção, liga-se à ferroportina e induz sua internalização e degradação lisossomal. Isso diminui a exportação de ferro, aprisionando o ferro dentro dos enterócitos e macrófagos, o que leva à redução do ferro sérico. Esse mecanismo está na base da anemia de doença crônica/inflamação, na qual a hepcidina elevada sequestra o ferro apesar de estoques corporais adequados.

Importância clínica: - Hemocromatose hereditária tipo 4 (doença da ferroportina): mutações autossômicas dominantes em SLC40A1. Dois fenótipos: (1) mutações de perda de função que fazem a ferroportina ficar retida no meio intracelular, levando ao acúmulo de ferro predominantemente em macrófagos (sobrecarga de ferro no sistema reticuloendotelial), com ferritina elevada, mas saturação de transferrina normal a baixa no início da doença; (2) mutações de ganho de função que tornam a ferroportina resistente à degradação induzida pela hepcidina, causando um fenótipo mais semelhante ao da hemocromatose clássica por HFE, com sobrecarga de ferro parenquimatosa e saturação de transferrina elevada. - Anemia de doença crônica: a regulação positiva da hepcidina induzida por inflamação suprime a ferroportina, causando deficiência funcional de ferro apesar de estoques normais/elevados de ferro (ferritina alta, ferro sérico baixo, TIBC baixa). - Anemia ferropriva: a hepcidina diminuída permite maior atividade da ferroportina para maximizar a absorção de ferro. - Alvo terapêutico: agonistas/antagonistas da hepcidina e inibidores da ferroportina estão sendo estudados para o tratamento de distúrbios de sobrecarga de ferro e da anemia da inflamação.

Associação de alto rendimento para provas: Lembre-se do eixo hepcidina-ferroportina para distinguir a anemia de doença crônica (hepcidina alta, baixa atividade da ferroportina, ferro aprisionado nos macrófagos) de outras anemias, e para entender os subtipos de hemocromatose além do tipo 1 clássico relacionado ao HFE.