via intrínseca

A via intrínseca começa quando o fator XII (fator de Hageman) é ativado pelo contato com colágeno exposto, endotélio lesado ou superfícies artificiais com carga negativa (p. ex., tubos de vidro em exames laboratoriais). O XII ativado (XIIa) converte a pré-calicreína em calicreína e ativa o fator XI em XIa. O fator XIa ativa o fator IX em IXa, que então se combina com seu cofator, o fator VIIIa, com cálcio e com a superfície de fosfolipídios (complexo tenase) para ativar o fator X em Xa. Isso converge com a via extrínseca na via comum, em que o Xa se combina com o Va para converter a protrombina (II) em trombina (IIa), que cliva o fibrinogênio em fibrina.

Importância clínica: a via intrínseca é avaliada pelo tempo de tromboplastina parcial (TTP), que está prolongado nas deficiências dos fatores XII, XI, IX, VIII ou com o uso de heparina não fracionada (que potencializa a antitrombina III, inibindo a trombina e o fator Xa). A hemofilia A (deficiência do fator VIII) e a hemofilia B (deficiência do fator IX, doença de Christmas) prolongam o TTP e causam sangramento em tecidos profundos e articulações. A deficiência do fator XII prolonga o TTP, mas NÃO causa distúrbio hemorrágico clinicamente (paradoxalmente, pode predispor à trombose) - uma questão clássica de prova. A doença de von Willebrand também pode prolongar o TTP devido à menor estabilidade do fator VIII (o vWF carrega o fator VIII).

As vias intrínseca e extrínseca (dependente do fator tecidual/fator VIIa, avaliada pelo TP) são em grande parte uma construção laboratorial; in vivo, o complexo fator tecidual-fator VIIa é o principal iniciador fisiológico da coagulação, e a via intrínseca (particularmente o fator XI) serve para amplificar a geração de trombina e estabilizar o coágulo. Isso explica por que a deficiência do fator XII não causa sangramento apesar de prolongar o TTP, enquanto as deficiências dos fatores VIII/IX causam sangramento apesar de a via extrínseca estar intacta - a amplificação pela via intrínseca é necessária para uma explosão adequada de trombina.