hipocampo

**Anatomia** - Localiza-se no lobo temporal medial, formando o assoalho do corno temporal do ventrículo lateral. Faz parte da formação hipocampal: giro denteado, hipocampo propriamente dito (CA1–CA4, também chamado de corno de Amon) e subículo. O córtex entorrinal (giro para-hipocampal) é a principal porta de entrada e saída. - É arquicórtex com 3 camadas, ao contrário do neocórtex, que tem 6 camadas. - Circuito principal (circuito trissináptico): córtex entorrinal → (via perfurante) → giro denteado → (fibras musgosas) → CA3 → (colaterais de Schaffer) → CA1 → subículo → córtex entorrinal/neocórtex. - A saída ocorre pelo fórnice → corpos mamilares → núcleo anterior do tálamo → giro do cíngulo → córtex entorrinal. Este é o **circuito de Papez**.

**Função** - Consolidação da memória de curto prazo em memória declarativa de longo prazo (episódica e semântica). As memórias de longo prazo são armazenadas no neocórtex, não no hipocampo. - Memória espacial e navegação (células de lugar). - A memória procedural (habilidades motoras, p. ex., andar de bicicleta) **não** é hipocampal. Envolve os núcleos da base e o cerebelo. - A potenciação de longa duração (LTP) é a base celular do aprendizado e da memória. Depende do receptor NMDA (glutamato) e ocorre de forma proeminente nas sinapses de CA1. - A neurogênese no adulto ocorre na zona subgranular do giro denteado. - Modula o eixo HPA por retroalimentação negativa. O estresse crônico ou o cortisol elevado causam atrofia hipocampal (observada no TEPT e na depressão).

**Importância clínica** - **Doença de Alzheimer**: a atrofia precoce do hipocampo e do córtex entorrinal causa perda precoce da memória de curto prazo. Os achados incluem emaranhados neurofibrilares (tau hiperfosforilada), placas de β-amiloide e redução de ACh por perda do núcleo basal de Meynert. Tratar com inibidores da acetilcolinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina) e memantina (antagonista de NMDA). - **Hipóxia/isquemia**: os neurônios piramidais de CA1 (setor de Sommer) são os mais vulneráveis, seguidos pelas células de Purkinje do cerebelo. A isquemia global causa necrose neuronal seletiva (neurônios vermelhos em 12–24 h). - **Lesões hipocampais bilaterais** (p. ex., encefalite por HSV-1, o herpes acomete os lobos temporais; ressecção temporal medial bilateral, como no paciente H.M.): **amnésia anterógrada** com memória remota, memória procedural e inteligência relativamente preservadas. - **Wernicke-Korsakoff**: a deficiência de tiamina lesa os corpos mamilares e o núcleo dorsomedial do tálamo (circuito de Papez), produzindo amnésia anterógrada e retrógrada com confabulação. - **Esclerose temporal mesial** (esclerose hipocampal): a causa mais comum de epilepsia do lobo temporal (crises focais com comprometimento da consciência, com aura, automatismos, déjà vu). Costuma estar associada a convulsões febris prévias. Tratar os casos refratários com lobectomia temporal. - **Amnésia global transitória**: amnésia anterógrada súbita com duração <24 h em idosos. A investigação é normal, e acredita-se que envolva disfunção hipocampal transitória. - **Encefalite límbica** (anti-Hu, anti-receptor NMDA, anti-LGI1): perda de memória subaguda, crises epilépticas e sintomas psiquiátricos. Pode ser paraneoplásica (p. ex., câncer de pulmão de pequenas células, teratoma de ovário no caso do anti-NMDAR). - **Achados patológicos**: os corpúsculos de Negri (raiva) são classicamente encontrados nas células piramidais do hipocampo e nas células de Purkinje. Os corpos de Hirano (inclusões eosinofílicas em forma de bastão) são observados na doença de Alzheimer. As inclusões de Cowdry A são observadas na encefalite por HSV.

**Pontos de alto rendimento** - Hipocampo = consolidação da memória declarativa (novas memórias); amígdala = memória emocional/medo; núcleos da base/cerebelo = memória procedural. - Amnésia anterógrada = incapacidade de formar novas memórias; amnésia retrógrada = perda de memórias previamente formadas. - O fórnice é o principal trato eferente; os corpos mamilares fazem parte do circuito de Papez. - Pense em CA1 para isquemia, CA3 para lesão excitotóxica relacionada a crises epilépticas e giro denteado para neurogênese.