IMP

**Nota:** "IMP" é ambíguo. No USMLE, na maioria das vezes significa **monofosfato de inosina** (bioquímica). Outros usos, menos comuns: IMP = impressão (anotações clínicas), carbapenemase IMP (metalo-beta-lactamase imipenemase em bactérias Gram-negativas) e IMP = importante/implante em algumas abreviações. A resposta abaixo se concentra no monofosfato de inosina.

**Via (síntese de novo de purinas)** - Começa com ribose-5-fosfato → PRPP (via PRPP sintetase) → 5-fosforribosilamina (via glutamina-PRPP amidotransferase, a etapa limitante). - A construção do anel purínico sobre o esqueleto de ribose requer glicina, glutamina, aspartato e N10-formil-THF (duas unidades de um carbono) e CO2. Mnemônico: "GAG CAF" (Glycine, Aspartate, Glutamine, CO2, And Formate/folate) [glicina, aspartato, glutamina, CO2 e formato/folato]. - O resultado é o **IMP**, o primeiro composto com anel purínico completo (base hipoxantina).

**Ponto de ramificação** - IMP → AMP: requer **GTP** e aspartato (adenilossuccinato sintetase). - IMP → GMP: requer **ATP**, via IMP desidrogenase (IMPDH) e depois GMP sintetase. - Esse uso recíproco de GTP para AMP e de ATP para GMP equilibra os estoques de adenina e guanina.

**Regulação** - A glutamina-PRPP amidotransferase é inibida por AMP, GMP e IMP (inibição por feedback do produto final). - O PRPP é um regulador positivo.

**Importância clínica e farmacológica** - O **micofenolato de mofetila** inibe a IMP desidrogenase, o que bloqueia a síntese de GMP. Afeta seletivamente os linfócitos, que dependem da síntese de novo, e por isso é usado como imunossupressor em transplante e nefrite lúpica. - A **ribavirina** também inibe a IMPDH (depleta GTP), o que lhe confere atividade antiviral (HCV, VSR). - A **6-mercaptopurina e a azatioprina** são convertidas pela HGPRT em tio-IMP, que inibe a síntese de novo de purinas. Alopurinol ou febuxostate (inibidores da xantina oxidase) aumentam a toxicidade desses fármacos, portanto deve-se reduzir a dose. - **Metotrexato, trimetoprima** (por depleção de folato) e **hidroxiureia** (inibidor da ribonucleotídeo redutase) prejudicam a síntese de nucleotídeos em outras etapas. O metotrexato é um inibidor da DHFR e reduz o N10-formil-THF necessário para a formação de IMP. - **Via de salvação:** a HGPRT converte hipoxantina → IMP e guanina → GMP (usando PRPP). A **síndrome de Lesch-Nyhan** é a deficiência de HGPRT de herança recessiva ligada ao X. Causa hiperuricemia e gota, deficiência intelectual, automutilação, distonia e coreoatetose, e "areia" alaranjada na fralda. O excesso de PRPP e a falha em reciclar purinas aumentam a síntese de novo e a produção de ácido úrico. - A **deficiência de adenosina desaminase (ADA)** causa SCID autossômica recessiva por acúmulo tóxico de dATP, que inibe a ribonucleotídeo redutase e prejudica a síntese de DNA dos linfócitos. - **Degradação:** AMP → IMP → inosina → hipoxantina → xantina → ácido úrico (via xantina oxidase).

**Pontos-chave de alto rendimento** 1. O IMP é o primeiro nucleotídeo purínico formado e o ponto de ramificação para AMP e GMP. 2. A síntese de AMP precisa de GTP, e a síntese de GMP precisa de ATP. 3. Micofenolato e ribavirina inibem a IMPDH. 4. A HGPRT salva a hipoxantina em IMP, e sua deficiência causa a síndrome de Lesch-Nyhan. 5. 6-MP e azatioprina agem por meio do tio-IMP.