NADH desidrogenase

A NADH desidrogenase (NADH:ubiquinona oxidorredutase, Complexo I) é um enorme complexo enzimático em forma de L, inserido na membrana mitocondrial interna, composto por 45 subunidades em mamíferos. Ela catalisa a oxidação do NADH a NAD+ enquanto reduz a coenzima Q (ubiquinona) a ubiquinol, transferindo dois elétrons por uma série de centros ferro-enxofre e cofatores flavínicos. Esse processo está acoplado ao bombeamento de 4 prótons da matriz mitocondrial para o espaço intermembranas, contribuindo para a força próton-motriz essencial para a síntese de ATP. O Complexo I é o ponto de entrada dos elétrons provenientes da glicólise, da oxidação de ácidos graxos e do ciclo do ácido cítrico. A disfunção leva à diminuição da produção de ATP e ao aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO). As manifestações clínicas da deficiência do Complexo I incluem neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON), encefalomiopatia mitocondrial, intolerância ao exercício e neurodegeneração. Ele é inibido pela rotenona e pela piericidina A, que são usadas como ferramentas de pesquisa e como pesticidas.