ribossomo
Resumo
Os ribossomos são complexos ribonucleoproteicos compostos por rRNA e proteínas que sintetizam proteínas por meio da tradução do mRNA. Os ribossomos eucarióticos (80S = 40S + 60S) diferem dos ribossomos procarióticos (70S = 30S + 50S), distinção explorada pelos antibióticos. Os ribossomos ligados ao retículo endoplasmático rugoso produzem proteínas para secreção/inserção em membranas, enquanto os ribossomos livres no citosol produzem proteínas para uso citosólico.
Detalhes
Os ribossomos são as máquinas moleculares responsáveis pela tradução, convertendo as sequências de códons do mRNA em cadeias polipeptídicas, usando o tRNA como adaptador. Estruturalmente, os ribossomos eucarióticos são 80S, compostos por uma subunidade menor 40S (rRNA 18S) e uma subunidade maior 60S (rRNA 28S, 5,8S e 5S), enquanto os ribossomos procarióticos são 70S (subunidade 30S com rRNA 16S; subunidade 50S com rRNA 23S e 5S). Essa diferença de tamanho/composição tem importância clínica porque muitos antibióticos têm como alvo seletivo os ribossomos bacterianos 70S sem afetar os ribossomos humanos 80S, minimizando a toxicidade para o hospedeiro: aminoglicosídeos, tetraciclinas e espectinomicina ligam-se à subunidade 30S; cloranfenicol, macrolídeos, clindamicina e linezolida ligam-se à subunidade 50S. Mnemônico: 'buy AT 30, CCEL at 50' para os inibidores da 30S (Aminoglicosídeos, Tetraciclinas) vs. 50S (Cloranfenicol, Clindamicina, Eritromicina/macrolídeos, Linezolida).
Funcionalmente, os ribossomos podem estar livres no citosol, sintetizando proteínas destinadas ao citoplasma, núcleo, mitocôndrias ou peroxissomos, ou ligados ao retículo endoplasmático rugoso (RER), sintetizando proteínas para secreção, inserção na membrana plasmática ou envio aos lisossomos. A partícula de reconhecimento de sinal (SRP) direciona ao RER os ribossomos que têm uma sequência sinal; a deficiência ou disfunção dos mecanismos do receptor da SRP pode levar a distúrbios de tráfego.
Clinicamente, os ribossomos são relevantes em doenças genéticas (por exemplo, anemia de Diamond-Blackfan, uma ribossomopatia causada por mutações em genes de proteínas ribossômicas que levam à aplasia pura da série vermelha) e em farmacologia, como alvos da terapia antimicrobiana. O RER com abundância de ribossomos é proeminente em células com alta atividade secretora (por exemplo, plasmócitos, células acinares pancreáticas), o que se correlaciona com citoplasma basofílico na histologia devido ao conteúdo de rRNA (corpúsculos de Nissl nos neurônios).
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Molecular Biology of the Cell (Alberts)
- Lippincott Illustrated Reviews: Biochemistry
- Robbins Basic Pathology
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