succinato desidrogenase

A succinato desidrogenase (SDH) é um complexo enzimático heterotetramérico formado por quatro subunidades (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD) que catalisa a oxidação do succinato a fumarato no ciclo do ácido cítrico, reduzindo simultaneamente FAD a FADH2. Como Complexo II da cadeia transportadora de elétrons, transfere elétrons do FADH2 para a coenzima Q (ubiquinona), embora não bombeie prótons através da membrana mitocondrial interna. A SDH é a única enzima que atua tanto no ciclo do ácido tricarboxílico (ciclo de Krebs) quanto na cadeia transportadora de elétrons. Do ponto de vista clínico, mutações da SDH estão associadas às síndromes hereditárias de paraganglioma-feocromocitoma, ao carcinoma de células renais e aos tumores estromais gastrointestinais (GISTs). A deficiência de SDH leva ao acúmulo de succinato, que atua como oncometabólito ao inibir dioxigenases dependentes de α-cetoglutarato, incluindo as prolil-hidroxilases que regulam o HIF-1α, levando a condições de pseudo-hipóxia que promovem a tumorigênese. A enzima contém centros ferro-enxofre e um cofator FAD ligado covalentemente, sendo essencial para a respiração celular e a produção de energia.