neoplasia

Neoplasia significa literalmente 'novo crescimento' e descreve a proliferação clonal de células que escapou dos mecanismos normais de regulação do crescimento. Diferentemente da hiperplasia, o crescimento neoplásico é monoclonal, irreversível e autônomo, continuando mesmo após a remoção do estímulo desencadeante. Os neoplasmas são classificados como benignos ou malignos com base na diferenciação, na velocidade de crescimento, na invasão local e no potencial metastático.

A fisiopatologia envolve o acúmulo de mutações em três classes principais de genes: (1) proto-oncogenes (mutações com ganho de função, p. ex., RAS, MYC) que impulsionam a proliferação; (2) genes supressores de tumor (perda de função, p. ex., TP53, RB1) que normalmente inibem o crescimento ou promovem a apoptose; e (3) genes de reparo do DNA (p. ex., BRCA1/2, genes de reparo de pareamento incorreto) cuja perda leva à instabilidade genômica. O modelo de 'múltiplos eventos' ('multi-hit') da carcinogênese explica por que o câncer geralmente requer várias mutações sequenciais.

As características da neoplasia maligna (Hanahan & Weinberg) incluem sinalização proliferativa sustentada, evasão de supressores de crescimento, resistência à apoptose, imortalidade replicativa (ativação da telomerase), indução de angiogênese, invasão e metástase, reprogramação do metabolismo energético (efeito Warburg) e evasão da destruição imune.

Os neoplasmas benignos são bem diferenciados, de crescimento lento, encapsulados e não invasivos (p. ex., lipoma, leiomioma), geralmente nomeados com o sufixo '-oma'. Os neoplasmas malignos apresentam anaplasia, crescimento rápido, invasão local e capacidade metastática (p. ex., carcinoma, sarcoma). A nomenclatura depende da origem tecidual: carcinomas originam-se do epitélio, sarcomas do tecido mesenquimal e leucemias/linfomas das células hematopoéticas.

Relevância clínica: compreender a neoplasia é essencial para o rastreamento do câncer, o estadiamento (sistema TNM), a graduação (diferenciação) e o planejamento do tratamento. Os principais fatores de risco incluem carcinógenos químicos, radiação, vírus oncogênicos (HPV, HBV, EBV), inflamação crônica e síndromes hereditárias (Li-Fraumeni, síndrome de Lynch, polipose adenomatosa familiar).