oncogene

Os oncogenes surgem de proto-oncogenes, que são genes normais que regulam o crescimento celular, a diferenciação e a apoptose. Os proto-oncogenes podem ser convertidos em oncogenes por vários mecanismos: mutações pontuais (p. ex., mutações de RAS), amplificação gênica (p. ex., HER2/neu no câncer de mama), translocações cromossômicas (p. ex., BCR-ABL na LMC) ou inserção viral. Os principais oncogenes incluem RAS (transdução de sinal), MYC (fator de transcrição que promove a progressão do ciclo celular), p53 (embora tipicamente seja um supressor tumoral, mutações de ganho de função podem agir de forma oncogênica), HER2/neu (receptor de fator de crescimento) e BCR-ABL (tirosina quinase). Os oncogenes tipicamente agem de forma dominante: apenas uma cópia mutada é necessária para contribuir para a transformação. Eles atuam em conjunto com a inativação de genes supressores tumorais para impulsionar o modelo de múltiplos eventos (multi-hit) da carcinogênese. A compreensão de oncogenes específicos levou a terapias-alvo, como imatinibe para leucemias BCR-ABL+ e trastuzumabe para cânceres de mama HER2+.