nódulos de Kimmelstiel-Wilson

Os nódulos de Kimmelstiel-Wilson (KW) resultam de lesão da microvasculatura glomerular induzida por hiperglicemia crônica. A glicação não enzimática de proteínas leva à formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), que causam espessamento da membrana basal glomerular, expansão da matriz mesangial e arteriosclerose hialina da arteríola eferente (levando a aumento da TFG no início da doença, ou seja, lesão por hiperfiltração). Com o tempo, a expansão mesangial torna-se nodular, em vez de difusa, formando os característicos nódulos de KW: estruturas esféricas eosinofílicas, laminadas e PAS-positivas, tipicamente localizadas na periferia do glomérulo.

Do ponto de vista fisiopatológico, a hiperglicemia ativa várias vias: glicosilação não enzimática de proteínas/formação de AGEs, ativação da proteína quinase C, aumento do fluxo pela via do poliol e aumento da expressão de TGF-beta, levando a maior produção de matriz extracelular pelas células mesangiais. Essa esclerose mesangial progressiva estreita os lúmens capilares, reduzindo a superfície de filtração e prejudicando a função renal.

Clinicamente, a nefropatia diabética é a principal causa de doença renal terminal (DRT) nos Estados Unidos. A história natural inclui uma fase inicial de hiperfiltração (associada a hipertrofia glomerular e aumento da TFG), seguida de microalbuminúria, progressão para proteinúria franca (em nível nefrótico na doença avançada) e, por fim, queda da TFG levando à insuficiência renal. A glomerulosclerose nodular (lesões de Kimmelstiel-Wilson) é mais específica da nefropatia diabética do que a glomerulosclerose difusa, que é mais comum, porém menos específica.

Os achados associados incluem espessamento das membranas basais glomerulares e tubulares, arteriosclerose hialina acometendo tanto as arteríolas aferentes quanto as eferentes (a hialinose da arteríola eferente é relativamente específica do diabetes) e hialinose das arteríolas. A fusão dos pedicelos dos podócitos contribui para a proteinúria.

O tratamento se concentra no controle glicêmico, no controle da pressão arterial (inibidores da ECA/BRA são a primeira linha, pois reduzem a pressão intraglomerular e a proteinúria) e nos inibidores de SGLT2, que demonstraram efeitos renoprotetores em ensaios clínicos.

Associação de alto rendimento para provas: nódulos de Kimmelstiel-Wilson = nefropatia diabética = glomerulosclerose nodular = nódulos mesangiais PAS-positivos = principal causa de DRT.