secreção tubular

**Definição:** Movimento de solutos do sangue dos capilares peritubulares, através do epitélio tubular, para a luz. Excreção = Filtração − Reabsorção + Secreção.

**Locais e principais transportadores** - **Túbulo proximal (segmentos S2/S3):** - *Transportadores de ânions orgânicos (OAT1/OAT3, basolaterais; MRP2/URAT, apicais)* secretam ácidos fracos: penicilinas, cefalosporinas, diuréticos de alça e tiazídicos, AINEs, salicilatos, metotrexato, ácido úrico, PAH. - *Transportadores de cátions orgânicos (OCT2 basolateral; MATE1/2-K, P-gp apicais)* secretam bases fracas: creatinina (parcialmente), cimetidina, trimetoprima, dopamina, colina, procainamida, metformina, cisplatina. - **Néfron distal:** - *Células principais* secretam K+ (via canais ROMK e BK), estimuladas pela aldosterona e pelo aumento do fluxo distal/da oferta de Na+. - *Células intercaladas alfa* secretam H+ (H+-ATPase, H+/K+-ATPase), o que gera novo HCO3−. Essa é a base da regulação acidobásica e da excreção de amônio. - *O túbulo proximal* também secreta H+ pelo trocador Na+/H+ (NHE3).

**Significado clínico e associações de alto rendimento** - **Conceitos de clearance:** Se o clearance > TFG (inulina), ocorre secreção líquida. O PAH é filtrado e quase completamente secretado, portanto o clearance de PAH ≈ fluxo plasmático renal efetivo (~600–700 mL/min). A creatinina é discretamente secretada, de modo que o clearance de creatinina superestima discretamente a TFG. Trimetoprima e cimetidina bloqueiam a secreção de creatinina, elevando a creatinina sérica sem alteração real da TFG. - **Interações medicamentosas (competição pelos transportadores):** - *Probenecida* inibe o OAT, o que reduz a secreção de penicilina e prolonga sua meia-vida. Também reduz a secreção de urato, motivo pelo qual é uricosúrica em doses altas. - *Cilastatina* inibe a dipeptidase renal, portanto não é um inibidor da secreção. Ela protege o imipeném do metabolismo. - A toxicidade do *metotrexato* aumenta com AINEs, penicilinas e probenecida. - *Diuréticos de alça e tiazídicos* precisam ser secretados na luz para alcançar seus alvos luminais (NKCC2, NCC). A secreção reduzida na DRC ou com ácidos orgânicos concorrentes (AINEs) diminui a resposta diurética. - **Ácido úrico:** Manejado por filtração, reabsorção, secreção e reabsorção pós-secretória. Salicilatos em dose baixa e lactato ou cetoácidos (por competição) diminuem a secreção de urato e causam hiperuricemia. - **Potássio:** - Hiperaldosteronismo, diuréticos de alça e tiazídicos e fluxo distal elevado aumentam a secreção de K+, causando hipocalemia. - Espironolactona, amilorida, triantereno e trimetoprima reduzem a secreção de K+, causando hipercalemia. - **Acidobásico:** A ATR tipo 1 (distal) é um defeito na secreção de H+ pelas células intercaladas alfa. Causa acidose metabólica sem ânion gap aumentado, com pH urinário >5,5, hipocalemia e cálculos de fosfato de cálcio. A ATR tipo 4 (hipoaldosteronismo) causa diminuição da secreção de K+ e H+, levando à hipercalemia. - **Aprisionamento de ácidos/bases fracos:** A alcalinização da urina com bicarbonato aprisiona ácidos fracos (salicilatos, fenobarbital) na luz. A acidificação da urina (p. ex., com cloreto de amônio) aumenta a excreção de bases fracas (anfetaminas, PCP). - **Saturação:** A secreção é mediada por carreadores, portanto apresenta um transporte máximo (Tm) e pode ser saturada ou inibida competitivamente. - **Idade:** A capacidade secretora tubular é imatura em neonatos, por isso as doses de fármacos secretados pelos rins (p. ex., penicilinas) são menores, e ela diminui com a idade.

**Recursos mnemônicos:** "PAH is secreted, inulin is not." [O PAH é secretado, a inulina não.] "Probenecid Prolongs Penicillin." [A probenecida prolonga a penicilina.] Ácidos e bases fracos secretados são manejados por famílias de transportadores distintas (OAT vs OCT).