serina

A serina é sintetizada a partir do 3-fosfoglicerato, um intermediário da glicólise, por uma via de três etapas (oxidação, transaminação, desfosforilação). É metabolicamente versátil: (1) Serina e glicina são interconvertidas pela serina hidroximetiltransferase, reação que transfere unidades de um carbono para/do tetra-hidrofolato (THF), ligando o metabolismo da serina à síntese de nucleotídeos e ao ciclo do folato. (2) A serina doa um carbono para formar cisteína quando combinada com homocisteína pela cistationina sintase (via de transulfuração), tornando-a essencial para a produção de cisteína/glutationa. (3) A serina é precursora da fosfatidilserina, um importante fosfolipídio de membrana, e da síntese de esfingosina (via serina palmitoiltransferase, que combina serina com palmitoil-CoA), que é o esqueleto dos esfingolipídios e de componentes da mielina, com relevância clínica em doenças neurodegenerativas e de depósito lisossomal. (4) A serina é um resíduo catalítico crítico nas serinoproteases (p. ex., tripsina, quimotripsina, elastase, plasmina, trombina), nas quais participa da clássica tríade catalítica (Ser-His-Asp) para hidrolisar ligações peptídicas por meio de um intermediário acil-enzima covalente, um mecanismo muito cobrado no USMLE Step 1 em cinética enzimática e farmacologia de inibidores de proteases (p. ex., organofosforados inibem irreversivelmente serina hidrolases como a acetilcolinesterase, fosforilando a serina do sítio ativo). Clinicamente, defeitos nas enzimas de síntese da serina causam raros distúrbios neurometabólicos com microcefalia e convulsões, e o metabolismo da serina também é relevante para a neurotransmissão psiquiátrica, pois a D-serina atua como coagonista dos receptores NMDA.