FMN

**Estrutura e síntese** - Riboflavina (vitamina B2) + ATP → FMN pela riboflavina quinase (requer ATP; o hormônio tireoidiano aumenta a expressão dessa etapa). - FMN + ATP → FAD pela FAD sintetase. - O FMN é a riboflavina-5'-fosfato. Não é um nucleotídeo verdadeiro, porque possui o álcool de açúcar ribitol em vez de ribose.

**Função bioquímica** - Cofator de oxirredução: aceita 2 elétrons e 2 H+ para se tornar FMNH2 (totalmente reduzido). Também pode formar uma semiquinona (FMNH•), podendo assim fazer a ponte entre transferências de 2 elétrons e de 1 elétron. - Complexo I (NADH-ubiquinona oxidorredutase) da cadeia transportadora de elétrons: o NADH doa elétrons ao FMN, que os passa aos centros Fe-S e depois à coenzima Q (ubiquinona). Isso está acoplado ao bombeamento de prótons (4 H+) para o espaço intermembranas. - O FAD é usado pela succinato desidrogenase (Complexo II), pela α-cetoglutarato desidrogenase, pela piruvato desidrogenase e pela acil-CoA desidrogenase. O FMN é usado pelo Complexo I, pela L-aminoácido oxidase e pela piridoxina (piridoxamina) 5'-fosfato oxidase, que ativa a B6.

**Significado clínico** - A deficiência de riboflavina (arriboflavinose) causa os "2 C e 2 S" ("2 C's and 2 S's"): queilose, vascularização corneana, estomatite e dermatite seborreica. Também pode causar estomatite angular, glossite (língua magenta) e anemia normocítica. - As causas incluem alcoolismo, má absorção e fototerapia em neonatos (a riboflavina é sensível à luz). - A riboflavina (B2) é cofator de flavoproteínas em reações de oxirredução. Mnemônico: "FAD and FMN are derived from riboflavin (B2 = 2 ATP)". A formação do FAD requer 2 ATP, e a formação do FMN requer 1 ATP. - A suplementação de riboflavina é usada na profilaxia de enxaqueca. A riboflavina também é usada na deficiência múltipla de acil-CoA desidrogenase (MADD). - A urina fica amarelo-alaranjada brilhante com a suplementação. - Inibidores do Complexo I que bloqueiam o fluxo de elétrons do FMN/Fe-S para a CoQ: rotenona, amital (amobarbital) e MPP+ (o metabólito ativo do MPTP, associado a parkinsonismo). Cianeto, CO e azida inibem o Complexo IV. A antimicina A inibe o Complexo III. A oligomicina inibe a ATP sintase (Complexo V). - A neuropatia óptica hereditária de Leber (herança mitocondrial) envolve mutações do Complexo I (comumente MT-ND4, MT-ND1, MT-ND6).

**Outros significados (evitar confusão)** - FMN também pode significar "fibromuscular network" ou "frontal midline...", mas no USMLE quase sempre significa flavina mononucleotídeo.

**Ponto-chave de alto rendimento** Riboflavina (B2) → FMN (1 ATP) → FAD (2º ATP). O FMN é o primeiro aceptor de elétrons do Complexo I, que recebe elétrons do NADH.