piridoxal fosfato

O piridoxal fosfato (PLP) é derivado da vitamina B6 (piridoxina) por fosforilação e oxidação. Como coenzima, forma intermediários de base de Schiff com os substratos aminoácidos, possibilitando várias reações-chave: transaminação (ALT/AST), descarboxilação (p. ex., glutamato descarboxilase produzindo GABA, histidina descarboxilase produzindo histamina e dopa descarboxilase) e a primeira etapa da síntese do heme por meio da ALA sintase (combinando glicina e succinil-CoA para formar ácido delta-aminolevulínico). O PLP também é necessário para a cistationina sintase na via de transulfuração (homocisteína em cisteína) e para a função da glicogênio fosforilase na glicogenólise.

Relevância clínica: A isoniazida (usada no tratamento da tuberculose) inibe o metabolismo da piridoxina ao formar um complexo com o PLP, levando a deficiência funcional de B6. Isso pode causar neuropatia periférica (por prejuízo da síntese de mielina e da produção de neurotransmissores) e anemia sideroblástica (por prejuízo da síntese do heme, causando acúmulo de ferro nas mitocôndrias dos eritroblastos, visto como sideroblastos em anel). A suplementação profilática de piridoxina é administrada junto com a terapia com isoniazida para prevenir essas complicações. A deficiência de B6 também pode ocorrer com certos anticoncepcionais orais, no alcoolismo e em pacientes em uso de penicilamina. A deficiência grave pode causar convulsões, particularmente em lactentes, devido à diminuição da síntese de GABA. O excesso de suplementação de vitamina B6 pode, paradoxalmente, causar neuropatia periférica.

O PLP é medido indiretamente pelo teste de sobrecarga de triptofano (a excreção de ácido xanturênico aumenta na deficiência de B6), pois a quinureninase requer o PLP como cofator.