fosfolipídio

ESTRUTURA - O esqueleto é o glicerol (glicerofosfolipídios) ou a esfingosina (esfingomielina). - Glicerofosfolipídios: glicerol + 2 ácidos graxos (posição C1 geralmente saturada, C2 geralmente insaturada) + fosfato em C3 + um grupo da cabeça polar (colina, etanolamina, serina, inositol ou glicerol). - Anfipáticos: a cabeça polar fica voltada para a água e as caudas apolares ficam voltadas para dentro, de modo que os fosfolipídios formam espontaneamente bicamadas, micelas e lipossomos.

PRINCIPAIS TIPOS E FUNÇÕES - Fosfatidilcolina (lecitina): o fosfolipídio de membrana mais abundante. É componente da bile e do surfactante. A dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) é o principal lipídio do surfactante, produzido pelos pneumócitos tipo II. - Fosfatidiletanolamina (cefalina): componente da membrana, especialmente do folheto interno. - Fosfatidilserina: normalmente no folheto interno. Sua externalização para o folheto externo é um sinal "eat me" ["me coma"] para apoptose, e é a superfície para a montagem dos fatores de coagulação nas plaquetas ativadas. - Fosfatidilinositol: precursor do PIP2, que a fosfolipase C cliva em IP3 (libera Ca2+ do RE) e DAG (ativa a proteína quinase C). Também ancora proteínas por meio de âncoras de GPI (a deficiência causa hemoglobinúria paroxística noturna, HPN, por ancoragem defeituosa do fator acelerador do decaimento (DAF) e do CD59). - Esfingomielina: encontrada nas bainhas de mielina e nas membranas celulares. Acumula-se na doença de Niemann-Pick (deficiência de esfingomielinase). - Cardiolipina (difosfatidilglicerol): membrana mitocondrial interna. É o antígeno no VDRL/RPR falso-positivo na sífilis. - Plasmalogênios: fosfolipídios com ligação éter. Estão deficientes na síndrome de Zellweger (doença peroxissomal).

SÍNTESE E DEGRADAÇÃO - Sintetizados no RE liso, com CDP-diacilglicerol ou CDP-colina/etanolamina como intermediários ativados. - Fosfolipases: a A2 libera ácido araquidônico (precursor das prostaglandinas e dos leucotrienos, e etapa inibida pelos corticosteroides via lipocortina). A fosfolipase C gera IP3 e DAG. A fosfolipase A2 pancreática digere os fosfolipídios da dieta. - As doenças de depósito lisossomal surgem da degradação defeituosa da classe dos esfingolipídios (Niemann-Pick, Tay-Sachs e outras).

CORRELAÇÕES CLÍNICAS 1. Síndrome do desconforto respiratório neonatal: a deficiência de surfactante por prematuridade (os pneumócitos tipo II amadurecem por volta de 35 semanas) causa aumento da tensão superficial alveolar, atelectasia e membranas hialinas. A relação lecitina:esfingomielina (L/S) no líquido amniótico é <1,5-2 em pulmões imaturos. Os fatores de risco são diabetes materno (a insulina retarda a maturação) e cesariana. Corticosteroides antenatais aceleram a maturação pulmonar. Os tratamentos incluem surfactante exógeno e CPAP. Complicações: persistência do canal arterial, hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante, retinopatia da prematuridade e displasia broncopulmonar. 2. Síndrome antifosfolípide: autoanticorpos (anticoagulante lúpico, anticardiolipina, anti-β2-glicoproteína I) causam trombose arterial e venosa e perda gestacional recorrente. Os exames mostram TTPa prolongado que não corrige no teste de mistura e RPR/VDRL falso-positivo. Tratar com heparina e varfarina, e com ácido acetilsalicílico em dose baixa e heparina na gestação. 3. Fluidez da membrana celular: aumentada por ácidos graxos insaturados ou mais curtos e diminuída por cadeias saturadas ou mais longas e pelo colesterol em temperaturas fisiológicas. O colesterol atua como um tampão da fluidez. 4. Assimetria da membrana: as flipases mantêm a fosfatidilserina e a fosfatidiletanolamina no folheto interno. 5. Fosfolipidose induzida por fármacos: fármacos anfifílicos catiônicos (amiodarona, cloroquina) causam acúmulo lisossomal de fosfolipídios (corpos lamelares). 6. Digestão de lipídios: os fosfolipídios (lecitina) da bile ajudam a emulsificar as gorduras e a manter o colesterol solúvel em micelas mistas. Pouco fosfolipídio ou ácido biliar em relação ao colesterol favorece cálculos biliares de colesterol. Os fosfolipídios também formam o envoltório externo das lipoproteínas (quilomícrons, VLDL, LDL, HDL).

MNEMÔNICO DE ALTO RENDIMENTO - "Lecithin = Lung" [lecitina = pulmão] (surfactante DPPC). A esfingomielina permanece constante ao longo da gestação, de modo que a relação L/S aumenta conforme a lecitina aumenta.