superóxido dismutase

A superóxido dismutase converte o ânion superóxido, uma ERO altamente reativa, subproduto da fosforilação oxidativa e da explosão respiratória de neutrófilos/macrófagos, em peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular: 2 O2•− + 2H+ → H2O2 + O2. O peróxido de hidrogênio é depois neutralizado pela catalase (em água e oxigênio) ou pela glutationa peroxidase (utilizando glutationa reduzida), impedindo o acúmulo de ERO tóxicas que, de outra forma, gerariam radicais hidroxila pela reação de Fenton e causariam peroxidação lipídica, oxidação de proteínas e dano ao DNA.

Há três isoformas principais em humanos: Cu/Zn-SOD (SOD1), encontrada no citoplasma; Mn-SOD (SOD2), localizada nas mitocôndrias; e SOD extracelular (SOD3), que é dependente de Cu/Zn e secretada na matriz extracelular e no plasma.

Significado clínico: mutações em SOD1 são uma causa bem conhecida de esclerose lateral amiotrófica (ELA) familiar, respondendo por ~20% dos casos familiares, e acredita-se que decorram de um ganho de função tóxico (agregação proteica) e não da perda da atividade antioxidante. A SOD também faz parte da via da explosão oxidativa nos fagócitos (junto com a NADPH oxidase e a mieloperoxidase), importante na imunidade inata; deficiências de enzimas a jusante (p. ex., deficiência de mieloperoxidase) ou da NADPH oxidase (doença granulomatosa crônica) são temas cobrados em provas relacionados a essa via. A atividade da SOD e o estresse oxidativo também estão implicados no envelhecimento, na aterosclerose, na lesão de isquemia-reperfusão e em doenças neurodegenerativas (doença de Parkinson, doença de Alzheimer).

Relevância para provas: conhecer a reação catalisada pela SOD, seu papel na via de detoxificação das ERO (superóxido → peróxido de hidrogênio → água), suas isoformas mitocondrial e citoplasmática e sua relação com a ELA familiar (mutações em SOD1).