sulfato de condroitina

ESTRUTURA - Dissacarídeo repetido: ácido D-glicurônico + N-acetilgalactosamina (GalNAc), com grupos sulfato no C4 ou no C6 da GalNAc (condroitina-4-sulfato, condroitina-6-sulfato). - Carga negativa (grupos carboxilato e sulfato), de modo que atrai cátions (Na+) e água. Isso cria uma matriz hidratada, semelhante a um gel, que resiste à compressão. - Ligado covalentemente a uma proteína central por meio de um tetrassacarídeo de ligação (xilose-galactose-galactose-ácido glicurônico) em um resíduo de serina, formando um proteoglicano. O agrecano é o principal exemplo. O agrecano se liga ao ácido hialurônico por meio da proteína de ligação (link protein), formando enormes agregados na cartilagem.

SÍNTESE E DEGRADAÇÃO - Sintetizado no Golgi. A sulfatação usa o PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfossulfato) como doador de sulfato. As cadeias de GAG (exceto o ácido hialurônico) são alongadas na proteína central no Golgi. - Degradado nos lisossomos por hidrolases lisossômicas (p. ex., iduronidase, iduronato sulfatase, galactosamina sulfatases, β-glicuronidase, hexosaminidase). A deficiência enzimática causa mucopolissacaridoses (MPS), com acúmulo de GAGs (heparan sulfato, dermatan sulfato, queratan sulfato, sulfato de condroitina) nos lisossomos. - Hurler (MPS I, α-L-iduronidase): opacificação corneana, fácies grosseira, hepatoesplenomegalia, atraso do desenvolvimento. Acumula heparan sulfato e dermatan sulfato. - Hunter (MPS II, iduronato sulfatase): recessiva ligada ao X, sem opacificação corneana, comportamento agressivo, mais leve que Hurler. - Maroteaux-Lamy (MPS VI, arilsulfatase B) envolve dermatan sulfato. - Síndrome de Sly (MPS VII, β-glicuronidase) pode envolver sulfato de condroitina, dermatan sulfato e heparan sulfato.

LOCALIZAÇÃO E FUNÇÃO - Cartilagem (hialina, articular), osso, tendões, ligamentos, córnea, aorta e outras paredes de vasos sanguíneos e discos intervertebrais. - Confere resistência à compressão e absorção de impacto na cartilagem. O conteúdo de GAG sulfatado dá resiliência à cartilagem, e a perda de agrecano faz parte da osteoartrite. - No SNC, os proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPGs) são um componente importante da cicatriz glial e das redes perineuronais. Inibem a regeneração axonal após lesão. A condroitinase ABC foi estudada experimentalmente para promover regeneração.

SIGNIFICADO CLÍNICO - Osteoartrite: o sulfato de condroitina (frequentemente com glicosamina) é um suplemento popular. A evidência de benefício sintomático é inconsistente e, no máximo, modesta, e não é recomendado rotineiramente pelas principais diretrizes (p. ex., o ACR 2019 recomenda condicionalmente contra o seu uso). - MPS: ver acima. O diagnóstico é feito pela excreção urinária de GAG e pela dosagem enzimática. O tratamento inclui terapia de reposição enzimática para alguns tipos e transplante de células-tronco hematopoéticas para alguns (p. ex., Hurler). - Não requer vitamina K nem qualquer outro cofator específico e, diferentemente da heparina, não é um anticoagulante clinicamente útil. A heparina e o heparan sulfato têm a maior densidade de sulfato e têm atividade anticoagulante por meio da antitrombina.

COMPARAÇÃO DE GAGs DE ALTO RENDIMENTO - Ácido hialurônico: sem sulfato, não ligado a uma proteína central, presente no líquido sinovial, no humor vítreo e na matriz extracelular (MEC). - Sulfato de condroitina: cartilagem, osso, córnea. - Dermatan sulfato: pele, vasos sanguíneos, valvas cardíacas. - Queratan sulfato: córnea, cartilagem, e o único GAG sem ácido urônico (galactose no lugar do ácido glicurônico). - Heparan sulfato: membranas basais (p. ex., membrana basal glomerular), superfícies celulares. - Heparina: grânulos de mastócitos, anticoagulante.

PÉROLAS PARA A PROVA - Os GAGs são polissacarídeos longos, não ramificados e com carga negativa, com unidades dissacarídicas repetidas (um aminoaçúcar mais um ácido urônico, exceto o queratan sulfato). - O doador de sulfato é o PAPS, e mutações que afetam a sulfatação podem causar displasias esqueléticas (p. ex., displasia diastrófica, um defeito no transportador de sulfato DTDST). - Pense "chondro" = cartilagem.