ácido graxo

Os ácidos graxos são ácidos carboxílicos com caudas alifáticas longas (tipicamente 4-28 carbonos), classificados pelo comprimento da cadeia (curta, média, longa, muito longa) e pela saturação (saturados vs mono/poli-insaturados). São armazenados como triglicerídeos no tecido adiposo e liberados pela lipase hormônio-sensível durante o jejum (estimulada por glucagon, epinefrina e cortisol; inibida pela insulina). Os ácidos graxos livres ligados à albumina viajam até os tecidos, onde sofrem beta-oxidação nas mitocôndrias após ativação a acil-CoA e transporte pela lançadeira de carnitina (enzima limitante: carnitina palmitoiltransferase I, inibida pelo malonil-CoA no estado alimentado). A beta-oxidação produz acetil-CoA, NADH e FADH2, que alimentam o ciclo do ácido cítrico (ciclo de Krebs) e a fosforilação oxidativa; no fígado, o excesso de acetil-CoA é convertido em corpos cetônicos durante o jejum prolongado ou a cetoacidose diabética. Os ácidos graxos essenciais (ácido linoleico, ácido alfa-linolênico) não podem ser sintetizados pelos seres humanos e são precursores de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos) por meio do metabolismo do ácido araquidônico. Condições clinicamente relevantes incluem: deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD), que causa hipoglicemia hipocetótica e vômitos durante o jejum; deficiência de carnitina/deficiência de CPT, que prejudica a oxidação de ácidos graxos de cadeia longa; e elevação dos ácidos graxos livres, que contribui para a resistência à insulina na síndrome metabólica. A síntese de ácidos graxos ocorre no citoplasma, usando a acetil-CoA carboxilase (limitante, ativada por citrato e insulina, inibida por glucagon e palmitoil-CoA) e a ácido graxo sintase, principalmente no fígado e no tecido adiposo durante o estado alimentado.