colesterol desmolase

O colesterol chega à enzima por meio da proteína StAR, que o transporta através da membrana mitocondrial e é, ela própria, a verdadeira etapa limitante da esteroidogênese aguda. A colesterol desmolase então cliva a cadeia lateral para formar pregnenolona, precursora dos mineralocorticoides, dos glicocorticoides e dos esteroides sexuais. Como se situa acima de todas as ramificações da via, a deficiência completa (hiperplasia adrenal lipoide congênita) abole toda a produção de esteroides adrenais e gonadais: os pacientes apresentam perda de sal, hipercalemia, hipotensão, e homens genéticos 46,XY são fenotipicamente do sexo feminino externamente. O colesterol se acumula no córtex adrenal, produzindo o aspecto lipoide que dá nome à doença. O cetoconazol inibe a desmolase, junto com outras enzimas esteroidogênicas P450, e por isso pode ser usado para reduzir o cortisol na síndrome de Cushing.