lecitina-colesterol aciltransferase

**Função / bioquímica** - Sintetizada pelo fígado e secretada no plasma, onde se associa principalmente ao HDL. - Cofator/ativador: apolipoproteína A-I (apoA-I), a principal apolipoproteína do HDL. - Reação: lecitina (fosfatidilcolina) + colesterol livre → éster de colesterol + lisolecitina. A enzima transfere o ácido graxo da posição sn-2 (geralmente linoleato) da lecitina para o grupo 3-OH do colesterol. - O HDL nascente (discoide) capta colesterol livre de células periféricas e de outras lipoproteínas por meio da ABCA1 (e, depois, ABCG1/SR-B1). A LCAT esterifica esse colesterol. Os ésteres de colesterol são hidrofóbicos e migram para o núcleo do HDL, de modo que a partícula se torna esférica, o HDL maduro (HDL3 → HDL2). - A esterificação remove o colesterol livre da superfície. Isso mantém o gradiente para maior efluxo de colesterol das células e impulsiona o transporte reverso do colesterol. - Os ésteres de colesterol do HDL maduro então: 1. Vão diretamente para o fígado por meio do SR-B1. 2. São transferidos para VLDL/IDL/LDL pela CETP em troca de triglicerídeos e, em seguida, são depurados pelo fígado por meio dos receptores de LDL.

**Proteínas relacionadas (frequentemente cobradas em conjunto)** - A apoA-I ativa a LCAT. - A apoC-II ativa a lipoproteína lipase (LPL). - A apoB-100 é o ligante do receptor de LDL. - A apoE medeia a captação de remanescentes e de remanescentes de quilomícrons. - A ABCA1 é defeituosa na doença de Tangier. - A CETP transfere ésteres de colesterol do HDL para VLDL/LDL.

**Significado clínico** - Deficiência familiar de LCAT (autossômica recessiva; deficiência completa): - O colesterol não pode ser esterificado; assim, o HDL fica muito baixo e o colesterol livre e a lecitina se acumulam nos tecidos e nas membranas. - Opacidades corneanas ("olho de peixe"), anemia hemolítica normocrômica (alterações lipídicas da membrana dos eritrócitos, células-alvo) e proteinúria progredindo para insuficiência renal (principal causa de mortalidade). - Exames laboratoriais: HDL baixo, ésteres de colesterol baixos, relação colesterol livre:colesterol total elevada, frequentemente triglicerídeos elevados. - Doença do olho de peixe (deficiência parcial de LCAT): opacidades corneanas e HDL baixo, mas tipicamente sem anemia hemolítica ou insuficiência renal. - A atividade reduzida de LCAT adquirida ocorre na hepatopatia grave devido à menor síntese hepática. - Como a atividade da LCAT aumenta o conteúdo de ésteres de colesterol do HDL, ela ajuda a determinar a estrutura e a maturação do HDL. Seu papel antiaterogênico direto em humanos não é claro, e a deficiência de LCAT não causa de forma consistente aterosclerose precoce. - A LCAT recombinante (e outras terapias direcionadas à LCAT) foram investigadas para a deficiência de LCAT e para as síndromes coronarianas agudas. Esses não são tratamentos padrão relevantes para provas de residência/certificação.

**Mnemônico/dicas de alto rendimento** - "LCAT = Lecithin Cholesterol AcylTransferase → makes cholesteryl esters in HDL, activated by apoA-I." [forma ésteres de colesterol no HDL, ativada pela apoA-I] - Tríade da deficiência de LCAT: opacidade corneana, anemia hemolítica e insuficiência renal. - HDL baixo mais opacidades corneanas em provas: pense em doença de Tangier (amígdalas alaranjadas, hepatoesplenomegalia, neuropatia, defeito de ABCA1) versus deficiência de LCAT (anemia hemolítica, doença renal).