fosforribosil pirofosfato

O fosforribosil pirofosfato (PRPP) é sintetizado a partir de ribose-5-fosfato e ATP pela enzima PRPP sintetase. Ele desempenha papéis cruciais no metabolismo dos nucleotídeos: (1) Na síntese de novo das purinas, o PRPP se combina com glutamina por meio da glutamina PRPP amidotransferase para formar 5-fosforribosil-1-amina, a primeira etapa comprometida. (2) Nas vias de salvação, o PRPP reage com bases purínicas (adenina, guanina, hipoxantina) por meio de fosforribosiltransferases (APRT, HPRT) para regenerar nucleotídeos de modo eficiente. (3) O PRPP também é necessário para a síntese de nucleotídeos pirimidínicos e para a biossíntese de histidina e triptofano. A relevância clínica inclui a superatividade da PRPP sintetase, que causa gota por superprodução de purinas, e a deficiência de PRPP sintetase, que leva a imunodeficiência combinada devido ao comprometimento da síntese de DNA dos linfócitos. A deficiência de HPRT (síndrome de Lesch-Nyhan) resulta em acúmulo de PRPP e consequente superprodução de purinas.