glutationa peroxidase

A glutationa peroxidase catalisa a redução do peróxido de hidrogênio (H2O2) e de hidroperóxidos orgânicos usando a glutationa reduzida (GSH) como cofator, convertendo-a em glutationa oxidada (GSSG). A GSSG é então reciclada de volta a GSH pela glutationa redutase, que requer NADPH gerado principalmente pela via das pentoses-fosfato (via das hexoses monofosfato). Essa enzima é dependente de selênio, o que torna o selênio um micronutriente essencial para a defesa antioxidante.

Importância clínica: na deficiência de G6PD, a menor produção de NADPH compromete a regeneração da GSH, reduzindo a capacidade da glutationa peroxidase de detoxificar agentes de estresse oxidativo (p. ex., infecções, sulfonamidas, favas, antimaláricos). Isso leva a dano oxidativo das membranas das hemácias e da hemoglobina, causando formação de corpos de Heinz, hemólise e hemácias "mordidas" (bite cells) no esfregaço de sangue periférico, achados clássicos da anemia hemolítica induzida pela deficiência de G6PD.

A glutationa peroxidase faz parte de uma rede antioxidante mais ampla: a superóxido dismutase converte radicais superóxido em H2O2, que é então neutralizado pela catalase (nos peroxissomos) ou pela glutationa peroxidase (no citosol/mitocôndrias). Esse sistema é crítico nos eritrócitos, que não têm mitocôndrias e dependem fortemente da via das hexoses monofosfato e da via da glutationa para a defesa oxidativa.

A deficiência de selênio pode comprometer a atividade da glutationa peroxidase, contribuindo para condições como a doença de Keshan (uma cardiomiopatia) em regiões com solo pobre em selênio.

Associação de alto rendimento para provas: compreender essa via é essencial para explicar a fisiopatologia da deficiência de G6PD, uma condição clássica de herança recessiva ligada ao X, muito cobrada no Step 1.