asparagina

A asparagina é um dos 20 aminoácidos padrão, classificada como não essencial e polar/sem carga devido à sua cadeia lateral amida. É sintetizada a partir do aspartato pela asparagina sintetase, usando a glutamina como doadora de nitrogênio (reação de amidotransferase dependente de glutamina), produzindo glutamato como subproduto, junto com AMP e pirofosfato da hidrólise do ATP. Essa reação é importante no transporte de nitrogênio e no metabolismo dos aminoácidos.

Do ponto de vista clínico, a asparagina é altamente relevante em oncologia: os linfoblastos leucêmicos (particularmente na leucemia linfoblástica aguda) frequentemente não têm asparagina sintetase suficiente, tornando-se dependentes de asparagina exógena para a síntese proteica e a sobrevivência. Essa vulnerabilidade é explorada terapeuticamente com a L-asparaginase, uma enzima que hidrolisa a asparagina circulante em aspartato e amônia, depletando o pool desse aminoácido disponível para as células leucêmicas e poupando as células normais (que conseguem sintetizar a própria asparagina). Os efeitos adversos da terapia com asparaginase incluem pancreatite, hepatotoxicidade, coagulopatia (devido à diminuição da síntese hepática de fatores da coagulação e de antitrombina III) e reações de hipersensibilidade (por se tratar de uma enzima de origem bacteriana, frequentemente de E. coli ou de espécies de Erwinia).

A asparagina também tem papel na síntese de glicoproteínas, pois é o resíduo de aminoácido ao qual ocorre a glicosilação N-ligada (via o nitrogênio da cadeia lateral da asparagina, na sequência Asn-X-Ser/Thr), uma modificação pós-traducional crítica que ocorre no retículo endoplasmático rugoso.

Do ponto de vista metabólico, a asparagina pode ser convertida de volta em aspartato pela asparaginase, ligando-a ao ciclo da ureia e ao ciclo do ácido cítrico (o aspartato alimenta a formação de oxaloacetato).