complexo III

O complexo III, também conhecido como ubiquinol-citocromo c oxidorredutase ou complexo citocromo bc1, está inserido na membrana mitocondrial interna e atua na cadeia transportadora de elétrons (CTE). Ele recebe elétrons do ubiquinol (CoQH2, ubiquinona reduzida) gerado pelos complexos I e II e os transfere, um de cada vez, ao citocromo c por um mecanismo chamado ciclo Q. Esse processo envolve dois sítios de ligação distintos (Qo e Qi) e resulta na translocação líquida de prótons (4 H+ para cada 2 elétrons) da matriz mitocondrial para o espaço intermembranas, contribuindo para a força próton-motriz usada pela ATP sintase (complexo V) para gerar ATP.

O complexo III contém vários centros redox importantes: o citocromo b (com os grupos heme bL e bH), o citocromo c1 e a proteína ferro-enxofre de Rieske (ISP). O fluxo de elétrons por esses centros está firmemente acoplado ao bombeamento de prótons, o que torna o complexo III essencial para a fosforilação oxidativa.

Do ponto de vista clínico, o complexo III é alvo de certas toxinas e fármacos. A antimicina A, um inibidor clássico usado em pesquisa bioquímica, bloqueia a transferência de elétrons no sítio Qi, interrompendo a CTE e a produção de ATP. Mutações genéticas que afetam subunidades do complexo III podem causar doenças mitocondriais, frequentemente com miopatia, encefalopatia, intolerância ao exercício ou disfunção multissistêmica devido ao comprometimento da fosforilação oxidativa. O complexo III também é uma fonte significativa de espécies reativas de oxigênio (ERO), particularmente no sítio Qo, contribuindo para o estresse oxidativo e estando implicado no envelhecimento e em diversas patologias.

Para as provas, saiba que o complexo III fica entre os complexos I/II e o complexo IV na CTE, é inibido pela antimicina A, e sua disfunção leva à redução da produção de ATP e ao aumento da geração de ERO, o que é relevante para as miopatias mitocondriais e para mecanismos de inibição independentes do cianeto (em contraste com inibidores do complexo IV, como cianeto e monóxido de carbono).