isoleucina

A isoleucina é um dos três aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs), junto com a leucina e a valina. É essencial, ou seja, os seres humanos não conseguem sintetizá-la e precisam obtê-la pela ingestão alimentar (encontrada em carnes, peixes, ovos, laticínios e leguminosas). Estruturalmente, possui uma cadeia lateral ramificada e é classificada como glicogênica e cetogênica, pois seu catabolismo gera acetil-CoA e succinil-CoA, que podem entrar no ciclo do TCA para gliconeogênese ou para produção de corpos cetônicos. O metabolismo da isoleucina começa com a transaminação (remoção do grupo amino) para formar o alfa-cetoácido correspondente, seguida de descarboxilação oxidativa catalisada pelo complexo da desidrogenase dos alfa-cetoácidos de cadeia ramificada (BCKD), uma enzima mitocondrial que requer tiamina (vitamina B1) como cofator. Essa etapa é clinicamente significativa, pois a deficiência da atividade da BCKD causa a doença da urina do xarope de bordo (DXB), um distúrbio metabólico autossômico recessivo caracterizado pelo acúmulo de aminoácidos de cadeia ramificada e de seus cetoácidos no sangue e na urina, levando a um odor doce característico, semelhante ao do xarope de bordo. A DXB não tratada pode causar dano neurológico grave, encefalopatia e morte em lactentes devido ao acúmulo tóxico desses metabólitos. O manejo envolve restrição dietética de BCAAs e, em alguns casos, suplementação de tiamina. Os BCAAs, incluindo a isoleucina, também despertam interesse na síntese de proteína muscular e são metabolizados principalmente no músculo esquelético, e não no fígado, o que os distingue de outros aminoácidos. Isso é relevante em condições como a encefalopatia hepática, na qual a suplementação de BCAAs tem sido estudada como possível terapia, uma vez que os aminoácidos aromáticos atravessam competitivamente a barreira hematoencefálica e contribuem para a alteração da neurotransmissão quando os BCAAs estão baixos.