metilmalonil-CoA mutase

A metilmalonil-CoA mutase catalisa a isomerização do L-metilmalonil-CoA em succinil-CoA, usando a adenosilcobalamina (a forma ativa da vitamina B12) como cofator essencial. Essa reação é uma etapa fundamental no catabolismo de ácidos graxos de cadeia ímpar, do colesterol e dos aminoácidos valina, isoleucina, metionina e treonina, todos degradados via propionil-CoA a metilmalonil-CoA antes de entrarem no ciclo de Krebs (TCA) como succinil-CoA.

Importância clínica: A deficiência de vitamina B12 prejudica a função dessa enzima, levando ao acúmulo de metilmalonil-CoA e de seu precursor, o propionil-CoA. Isso resulta em elevação do ácido metilmalônico (MMA) no soro e na urina, que é um marcador mais específico de deficiência de B12 do que os níveis séricos de B12 isoladamente (diferentemente da deficiência de folato, que não eleva o MMA). Essa distinção é clinicamente importante porque a deficiência de B12 também causa elevação da homocisteína (devido à atividade prejudicada da metionina sintase), enquanto a deficiência de folato eleva apenas a homocisteína, não o MMA.

A deficiência hereditária da própria metilmalonil-CoA mutase (um distúrbio autossômico recessivo raro) causa acidemia metilmalônica, que se manifesta na lactância com acidose metabólica, hiperamonemia, hipoglicemia, letargia, vômitos e déficit de crescimento. O tratamento inclui restrição proteica (especialmente dos aminoácidos afetados) e, se houver resposta à cobalamina, suplementação de B12 em altas doses.

Via bioquímica: A propionil-CoA carboxilase (dependente de biotina) converte o propionil-CoA em D-metilmalonil-CoA, que é racemizado a L-metilmalonil-CoA e então convertido pela metilmalonil-CoA mutase em succinil-CoA, entrando no ciclo de Krebs (TCA), uma importante reação anaplerótica.