ferroxidase

As ferroxidases catalisam a oxidação de Fe2+ a Fe3+, o que é essencial porque apenas o ferro férrico (Fe3+) pode se ligar à transferrina para ser transportado no plasma; o ferro ferroso (Fe2+) é tóxico e gera espécies reativas de oxigênio por meio de reações de Fenton. As principais ferroxidases incluem: (1) Ceruloplasmina - glicoproteína plasmática contendo cobre, sintetizada pelo fígado, que facilita o efluxo de ferro das células (hepatócitos, macrófagos) ao oxidar o Fe2+ exportado pela ferroportina, permitindo que ele se ligue à transferrina. Na doença de Wilson, a ceruloplasmina está caracteristicamente baixa, e o cobre se acumula nos tecidos (fígado, cérebro, córnea - anéis de Kayser-Fleischer), enquanto a homeostase do ferro também pode ser afetada de forma secundária. A aceruloplasminemia, um distúrbio genético raro, causa sobrecarga de ferro no cérebro e no fígado devido à perda da atividade de ferroxidase, levando a neurodegeneração e diabetes. (2) Hefaestina - ferroxidase ligada à membrana dos enterócitos intestinais, que atua com a ferroportina para permitir a absorção do ferro da dieta para a corrente sanguínea; mutações causam anemia microcítica (como observado em modelos de camundongos sla). Do ponto de vista clínico, compreender a função da ferroxidase integra o metabolismo do ferro, o metabolismo do cobre e doenças como a doença de Wilson, a hemocromatose e a anemia de doença crônica (na qual a hepcidina degrada a ferroportina, afetando indiretamente a exportação de ferro mediada pela ferroxidase). Essa atividade enzimática é um elo fundamental entre a homeostase do ferro e a do cobre, ambos temas de alto rendimento para o USMLE Step 1.