síndrome de Gardner
Resumo
A síndrome de Gardner é uma variante da polipose adenomatosa familiar (PAF) causada por uma mutação autossômica dominante no gene APC, no cromossomo 5q21. É caracterizada por pólipos adenomatosos colônicos associados a manifestações extraintestinais, incluindo osteomas, cistos epidermoides e tumores desmoides. Assim como na PAF clássica, apresenta risco de quase 100% de câncer colorretal se não tratada, geralmente exigindo colectomia profilática.
Detalhes
A síndrome de Gardner resulta de mutações germinativas no gene supressor tumoral APC (adenomatous polyposis coli), seguindo a clássica hipótese dos dois eventos (two-hit) da tumorigênese. Tem herança autossômica dominante e é considerada uma variante fenotípica da PAF, e não uma entidade genética distinta, já que ambas decorrem de mutações no APC.
As principais características clínicas incluem: - Centenas a milhares de pólipos adenomatosos colônicos (indistinguíveis dos da PAF clássica), tipicamente surgindo na segunda década de vida - Osteomas, particularmente do crânio e da mandíbula - Cistos epidermoides (sebáceos) da pele - Tumores desmoides (fibromatoses agressivas), frequentemente intra-abdominais, às vezes desencadeados por cirurgia prévia - Hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina (HCEPR) - Dentes supranumerários e anormalidades dentárias - Risco aumentado de carcinoma de tireoide (particularmente papilar, variante cribriforme-morular) e de outras neoplasias malignas extracolônicas
Fisiopatologia: o APC normalmente atua como regulador negativo da via de sinalização Wnt, promovendo a degradação da betacatenina. A perda da função do APC leva ao acúmulo de betacatenina, à sua translocação para o núcleo e à ativação descontrolada de genes que promovem a proliferação celular, impulsionando a formação de adenomas em todo o cólon.
Significado clínico: sem intervenção, o câncer colorretal se desenvolve em praticamente 100% dos pacientes por volta dos 40-50 anos, pois cada pólipo tem potencial maligno e os pacientes têm centenas a milhares de pólipos. O tratamento consiste em colectomia total profilática (frequentemente com anastomose ileoanal com bolsa ileal) assim que os pólipos são identificados, tipicamente na adolescência. A vigilância regular de manifestações extracolônicas (ultrassonografia de tireoide, exames de imagem abdominais para desmoides) também é necessária. Aconselhamento genético e testagem dos familiares são essenciais, dado o padrão de herança autossômica dominante.
Diferenciação de outras síndromes relacionadas ao APC: a síndrome de Turcot (PAF + tumores do SNC, particularmente meduloblastoma) também envolve mutações do APC, distinguindo-se da síndrome de Gardner pelo tipo de tumor extraintestinal presente.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- UpToDate: Familial adenomatous polyposis
- Sabiston Textbook of Surgery
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