síndrome de Turcot
Resumo
A síndrome de Turcot é uma condição rara, de herança autossômica recessiva/dominante, caracterizada por polipose colônica (do tipo adenomas da PAF ou do tipo síndrome de Lynch) associada a tumores primários do sistema nervoso central, classicamente meduloblastoma ou glioblastoma multiforme. Resulta de mutações germinativas no APC (associado ao meduloblastoma) ou em genes de reparo de mismatch, como MLH1/PMS2 (associados ao glioblastoma).
Detalhes
A síndrome de Turcot é uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer que associa polipose colorretal a tumores cerebrais malignos, representando uma sobreposição entre duas grandes síndromes de polipose/câncer: a polipose adenomatosa familiar (PAF) e a síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário não polipose, HNPCC). Há dois subtipos moleculares: o tipo 1 envolve mutações nos genes de reparo de mismatch do DNA (MLH1, PMS2), levando a instabilidade de microssatélites, múltiplos adenomas colônicos (em menor número que na PAF clássica) e associação com glioblastoma multiforme. O tipo 2 envolve mutações no gene APC (o mesmo gene da PAF, localizado no cromossomo 5q21), levando a numerosos pólipos adenomatosos colônicos e associação com meduloblastoma. Clinicamente, os pacientes apresentam-se na infância ou no início da vida adulta com sintomas neurológicos decorrentes do tumor cerebral (cefaleia, ataxia, convulsões, déficits focais) e/ou sintomas gastrointestinais decorrentes da polipose colônica (sangramento retal, anemia, alteração do hábito intestinal). O diagnóstico envolve colonoscopia que revele a polipose, exame de imagem do encéfalo (RM) para detecção do tumor e teste genético para identificar mutações no APC ou em genes de reparo de mismatch. Achados cutâneos, como manchas café com leite, também podem estar presentes. O tratamento exige abordagem multidisciplinar: ressecção cirúrgica do tumor do SNC com quimioterapia/radioterapia adjuvante conforme indicado, e colectomia profilática para a polipose a fim de prevenir o câncer colorretal, além de aconselhamento genético para familiares em risco. Esta síndrome é de alto rendimento para o USMLE porque testa o conhecimento da via do gene APC (sinalização Wnt/β-catenina) e dos mecanismos de reparo de mismatch, ligando as síndromes de câncer colorretal à patologia tumoral do SNC, uma integração importante entre conceitos de gastroenterologia, oncologia e neuropatologia. É frequentemente comparada à síndrome de Gardner (PAF + osteomas/tumores de partes moles) e à síndrome de Lynch (HNPCC) em casos clínicos de provas.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- UpToDate: Turcot Syndrome
- Goldman-Cecil Medicine
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