Vitaminas hidrossolúveis

**Classificação** - Complexo B: B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (ácido pantotênico), B6 (piridoxina), B7 (biotina), B9 (folato), B12 (cobalamina). - Vitamina C (ácido ascórbico).

**Características gerais** - Absorvidas no intestino delgado. A maior parte da absorção ocorre por transporte mediado por carreadores. A B12 precisa do fator intrínseco e é absorvida no íleo terminal. O folato é absorvido no jejuno. - Não são armazenadas em quantidades significativas, por isso devem ser repostas regularmente. Exceção: a B12 é armazenada no fígado por 3-5 anos. Os estoques de folato duram cerca de 3-4 meses. - O excesso é excretado na urina, portanto a toxicidade é incomum. Exceções notáveis: niacina (rubor por prostaglandinas, hepatotoxicidade, hiperglicemia, hiperuricemia), B6 (neuropatia periférica sensitiva) e vitamina C (cálculos renais de oxalato). - Transtorno por uso de álcool, desnutrição, má absorção e diálise são causas comuns de deficiências múltiplas.

**Pontos de alto rendimento por vitamina** - **B1 (tiamina)**: Cofator (como TPP) da piruvato desidrogenase, da α-cetoglutarato desidrogenase, da desidrogenase de α-cetoácidos de cadeia ramificada e da transcetolase (via das pentoses-fosfato, HMP shunt). A deficiência causa beribéri (seco: polineuropatia. Úmido: insuficiência cardíaca de alto débito) e síndrome de Wernicke-Korsakoff (confusão, oftalmoplegia, ataxia, depois confabulação e amnésia). Administrar tiamina antes da glicose em pacientes de risco. O diagnóstico é feito pela atividade elevada da transcetolase eritrocitária após a tiamina. - **B2 (riboflavina)**: Cofatores FAD e FMN. A deficiência causa os "2 C's e 2 S's": queilose, vascularização corneana, estomatite e dor de garganta (glossite). - **B3 (niacina)**: NAD+/NADP+. Sintetizada a partir do triptofano, que precisa de B6. A deficiência causa pelagra (os 4 D's: diarreia, dermatite, demência, death [morte]). As causas incluem doença de Hartnup, síndrome carcinoide e isoniazida. Usada terapeuticamente para aumentar o HDL e reduzir o LDL e os TG. O efeito colateral é o rubor, que é reduzido com pré-tratamento com ácido acetilsalicílico. - **B5 (ácido pantotênico)**: Componente da CoA e da proteína carreadora de acila da ácido graxo sintase. A deficiência é rara (queimação nos pés, sintomas semelhantes aos da insuficiência adrenal). - **B6 (piridoxina)**: A forma ativa é o PLP. Usada na transaminação, na descarboxilação (p. ex., síntese de dopamina, serotonina, GABA e heme via ALA sintase) e na glicogênio fosforilase. A deficiência causa anemia sideroblástica, queilose, glossite, neuropatia periférica e convulsões. É induzida pela isoniazida, portanto administrar B6 com INH. - **B7 (biotina)**: Cofator das carboxilases (piruvato carboxilase, acetil-CoA carboxilase, propionil-CoA carboxilase). A deficiência causa dermatite, alopecia e enterite. As causas incluem consumo de clara de ovo crua (avidina) e uso prolongado de antibióticos. - **B9 (folato)**: A forma ativa é o tetraidrofolato (THF), necessário para a transferência de unidades de um carbono e para a síntese de purinas e timidina. A deficiência causa anemia megaloblástica com neutrófilos hipersegmentados, homocisteína elevada e ácido metilmalônico normal. Não é neurológica. Defeitos do tubo neural ocorrem na gestação. As causas incluem fenitoína, metotrexato e trimetoprima. Suplementar antes da concepção. - **B12 (cobalamina)**: Cofator da homocisteína metiltransferase (homocisteína em metionina) e da metilmalonil-CoA mutase. A deficiência causa anemia megaloblástica mais degeneração combinada subaguda (colunas dorsais e tratos corticoespinais laterais). Tanto a homocisteína quanto o ácido metilmalônico estão elevados. As causas incluem anemia perniciosa (anticorpos anti-fator intrínseco ou anti-células parietais), doença do íleo terminal (doença de Crohn), *Diphyllobothrium latum*, gastrectomia e veganismo estrito. Tratar com B12 intramuscular ou oral em altas doses. A administração de folato isolado pode corrigir a anemia, mas não o dano neurológico. - **Vitamina C (ácido ascórbico)**: Necessária para a hidroxilação de prolina e lisina na síntese de colágeno. Também auxilia a absorção de ferro (Fe3+ para Fe2+), atua como antioxidante e é cofator da dopamina β-hidroxilase. A deficiência causa escorbuto (gengivas edemaciadas, equimoses fáceis, hemorragias perifoliculares, pelos em saca-rolhas, má cicatrização e hemorragia subperiosteal). O excesso causa nefrolitíase por oxalato e sobrecarga de ferro em pacientes suscetíveis.

**Contraste com as vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K)**: Essas são armazenadas na gordura e no fígado, precisam de sais biliares e micelas para a absorção e têm maior probabilidade de causar toxicidade. A deficiência ocorre em estados de má absorção de gordura (fibrose cística, doença celíaca, colestase, uso de orlistate).

**Pérolas para a prova** - Paciente alcoolista com confusão, ataxia e oftalmoplegia: tiamina. - Anemia megaloblástica mais achados neurológicos: B12. O AMM elevado distingue a deficiência de B12 da de folato. - Paciente com TB em uso de INH com neuropatia: B6. - Diarreia, dermatite e demência: niacina. - Sangramento gengival e hemorragias perifoliculares: vitamina C.