ácido hialurônico

O ácido hialurônico (AH) é sintetizado na membrana plasmática pelas hialuronano sintases (HAS1-3), e não no Golgi como os demais GAGs, e pode atingir peso molecular extremamente alto (até milhões de Da). Estruturalmente, consiste em unidades dissacarídicas repetidas de ácido D-glicurônico e N-acetil-D-glicosamina unidas por ligações glicosídicas β-1,4 e β-1,3 alternadas. Ao contrário de outros glicosaminoglicanos (p. ex., condroitim sulfato, heparam sulfato, queratam sulfato, dermatam sulfato), o AH não é sulfatado e não se liga covalentemente a uma proteína central, embora possa interagir de forma não covalente com proteoglicanos (p. ex., agrecano) por meio de proteínas de ligação, formando grandes agregados na cartilagem.

Importância clínica/fisiológica: - Encontrado em abundância no líquido sinovial, humor vítreo, cartilagem, pele e cordão umbilical (geleia de Wharton). - Confere viscoelasticidade e lubrificação às articulações; fragmentos degradados de AH podem promover inflamação e angiogênese. - Usado clinicamente em injeções intra-articulares para osteoartrite (viscossuplementação) para melhorar a lubrificação articular. - Amplamente usado em preenchedores dérmicos cosméticos devido à sua capacidade de ligação à água (pode reter até 1000 vezes o seu peso em água) e à biocompatibilidade. - Importante na cicatrização de feridas: presente em grandes quantidades na matriz inicial da ferida, facilitando a migração celular. - CD44 é o principal receptor de superfície celular para o AH, envolvido na adesão celular, na migração e na metástase tumoral (sinalização AH-CD44 elevada observada em alguns cânceres). - A hialuronidase, enzima que degrada o AH, é usada clinicamente para aumentar a permeabilidade tecidual (p. ex., para auxiliar a difusão de fármacos) e é produzida por algumas bactérias invasivas (p. ex., Streptococcus, Clostridium perfringens) como fator de virulência para se disseminar pelos planos teciduais.

Associação de alto rendimento para provas: saiba que o AH é um GAG não sulfatado e não ligado a uma proteína central, o que o distingue dos outros GAGs em questões de bioquímica. Também é relevante em farmacologia (preenchedores, viscossuplementação) e em microbiologia (hialuronidase como fator de disseminação em infecções bacterianas).