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adalimumabe

Farmacologia/ImunologiaSistema imuneSistema musculoesqueléticoSistema gastrointestinalSistema tegumentar

Resumo

O adalimumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga ao TNF-α e o neutraliza, bloqueando seus efeitos inflamatórios. É usado no tratamento de doenças autoimunes como artrite reumatoide, espondilite anquilosante, psoríase/artrite psoriásica e doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, retocolite ulcerativa). Os principais riscos incluem reativação de infecções latentes (tuberculose, hepatite B) e maior suscetibilidade a infecções.

Detalhes

O adalimumabe é um inibidor do TNF-α (DMARD biológico) que atua ligando-se ao TNF-α solúvel e ao ligado à membrana, impedindo sua interação com seus receptores (TNFR1/TNFR2) na superfície celular, reduzindo assim a sinalização inflamatória a jusante, a migração de leucócitos e as cascatas de citocinas que causam o dano tecidual autoimune. Diferentemente do infliximabe (anticorpo quimérico) ou do etanercepte (proteína de fusão), o adalimumabe é totalmente humanizado, o que reduz a imunogenicidade.

Usos clínicos: artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, espondilite anquilosante, artrite psoriásica, psoríase em placas, doença de Crohn, retocolite ulcerativa e hidradenite supurativa. É frequentemente usado quando os DMARDs convencionais (p. ex., metotrexato) falham ou são contraindicados.

Efeitos adversos relacionados ao mecanismo: Como o TNF-α é fundamental para a formação de granulomas e para a vigilância imune contra patógenos intracelulares, os inibidores do TNF aumentam o risco de reativação de tuberculose latente e hepatite B, bem como o risco de infecções bacterianas e fúngicas graves (p. ex., histoplasmose). A triagem para tuberculose latente (PPD/IGRA) e hepatite B é obrigatória antes de iniciar a terapia. Outros riscos incluem aumento do risco de linfoma (raro), doença desmielinizante (pode desmascarar/piorar a EM), exacerbação da insuficiência cardíaca e lúpus induzido por fármacos (anticorpos anti-histona, diferentemente do lúpus idiopático, que apresenta anti-dsDNA).

Associações de alto rendimento: inibidores do TNF-alfa como classe = adalimumabe, infliximabe, etanercepte, certolizumabe, golimumabe. As provas costumam testar o reconhecimento do uso de inibidor do TNF em DII/AR/psoríase com subsequente reativação de tuberculose ou infecção como complicação. Também são cobrados os requisitos de triagem pré-tratamento.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1
  • Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
  • UpToDate: TNF-alpha inhibitors
  • Robbins Basic Pathology

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