infliximabe

O infliximabe é um inibidor do TNF-alfa, um DMARD biológico (droga antirreumática modificadora do curso da doença), que é um anticorpo monoclonal IgG1 quimérico (parte murino, parte humano). Liga-se ao TNF-alfa solúvel e ao ligado à membrana, impedindo sua interação com seus receptores e, assim, inibindo as cascatas de sinalização inflamatória a jusante (ativação do NF-kB, liberação de citocinas, recrutamento de leucócitos) e induzindo apoptose de células produtoras de TNF.

Usos clínicos: doença de Crohn (incluindo doença fistulizante), retocolite ulcerativa, artrite reumatoide (geralmente combinado com metotrexato para reduzir a imunogenicidade), espondilite anquilosante, artrite psoriásica e psoríase em placas.

Principais efeitos adversos e considerações: - Maior risco de infecções, particularmente reativação de tuberculose latente (fazer rastreio com PPD/IGRA e radiografia de tórax antes de iniciar) e reativação da hepatite B. - Maior risco de infecções fúngicas (histoplasmose). - Risco de neoplasia, particularmente linfoma (raro, mas a advertência em destaque (boxed warning) inclui o linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes jovens com doença inflamatória intestinal, especialmente quando combinado com tiopurinas). - Reações à infusão e desenvolvimento de anticorpos antidroga (redução da eficácia ao longo do tempo, atenuada pelo uso concomitante de imunossupressores como metotrexato ou azatioprina). - Pode desmascarar ou piorar doença desmielinizante (síndromes semelhantes à esclerose múltipla) e exacerbar a insuficiência cardíaca (contraindicado na ICC moderada a grave). - Contraindicado em pacientes com infecções graves ativas.

O mecanismo o distingue de outros biológicos: diferentemente do etanercepte (uma proteína de fusão com receptor-isca), o infliximabe e o adalimumabe são anticorpos monoclonais dirigidos diretamente contra o TNF-alfa. O infliximabe difere do adalimumabe por ser quimérico (mais imunogênico, exige terapia combinada), enquanto o adalimumabe é totalmente humano.

Associação de alto rendimento para provas: os inibidores do TNF-alfa (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, certolizumabe, golimumabe) trazem todos o risco de reativar TB latente e exigem rastreio antes do início.