anticorpos monoclonais

Os anticorpos monoclonais são produzidos por meio da tecnologia de hibridoma (fusão de um linfócito B produtor de anticorpos com uma célula de mieloma imortal) ou da tecnologia de DNA recombinante, permitindo a produção em larga escala de anticorpos que reconhecem um único epítopo. Isso contrasta com os anticorpos policlonais, que reconhecem múltiplos epítopos de um antígeno.

Principais classificações segundo a estrutura/origem: - Murinos (-omabe): totalmente derivados de camundongo, altamente imunogênicos (raramente usados hoje). - Quiméricos (-ximabe): região variável de camundongo + região constante humana (p. ex., rituximabe, infliximabe). - Humanizados (-zumabe): majoritariamente humanos, com CDRs de camundongo enxertadas (p. ex., bevacizumabe, trastuzumabe, omalizumabe). - Totalmente humanos (-umabe): sequência inteiramente humana, menor imunogenicidade (p. ex., adalimumabe, panitumumabe).

Os mecanismos de ação variam conforme o alvo: - Citotoxicidade direta/bloqueio de sinais de crescimento: trastuzumabe (anti-HER2), cetuximabe/panitumumabe (anti-EGFR). - Inibição de checkpoint imunológico: nivolumabe/pembrolizumabe (anti-PD-1), ipilimumabe (anti-CTLA-4). - Anti-inflamatórios/imunossupressores: infliximabe/adalimumabe (anti-TNF-alfa), rituximabe (anti-CD20, depleta linfócitos B), basiliximabe (anti-receptor de IL-2, usado na profilaxia de rejeição em transplantes). - Antiangiogênico: bevacizumabe (anti-VEGF). - Anti-IgE: omalizumabe (usado na asma alérgica). - Relacionado à coagulação: eculizumabe (anti-C5 do complemento, usado na HPN).

Significado clínico: os mAbs constituem a base da terapia-alvo em oncologia (reduzindo a toxicidade fora do alvo em comparação à quimioterapia), do manejo de doenças autoimunes (AR, DII, psoríase), da medicina de transplantes e das doenças infecciosas (p. ex., palivizumabe na profilaxia do VSR, coquetéis de anticorpos monoclonais para COVID-19).

Efeitos adversos/considerações: risco de reações infusionais, imunogenicidade (especialmente com anticorpos quiméricos/murinos, levando a respostas de anticorpos humanos antimurinos), aumento do risco de infecção com mAbs imunossupressores (p. ex., reativação de TB latente com anti-TNF, risco de LEMP com natalizumabe) e cardiotoxicidade com certos agentes (p. ex., cardiomiopatia associada ao trastuzumabe).

Associação de alto rendimento para provas: conheça o sistema de nomenclatura baseado em sufixos e saiba associar os nomes dos mAbs aos seus alvos e indicações clínicas, bem como aos efeitos colaterais característicos (p. ex., reativação de TB com infliximabe, LEMP com natalizumabe/rituximabe).