célula da mácula densa

**Localização/anatomia:** Parte do aparelho justaglomerular (AJG), que tem três componentes: (1) mácula densa (quimiorreceptores tubulares), (2) células justaglomerulares (JG) (músculo liso modificado da arteríola aferente; secretam renina) e (3) células mesangiais extraglomerulares (lacis/Goormaghtigh). As células da mácula densa são células colunares altas e densamente agrupadas, cujos núcleos ficam aglomerados, formando uma "mancha densa" na histologia.

**Mecanismo de detecção:** As células detectam o [NaCl] luminal (principalmente Cl⁻) captado via NKCC2 (alvo dos diuréticos de alça). As alterações do fluxo tubular/da oferta de NaCl são o sinal.

**Feedback tubuloglomerular (feedback negativo):** - ↑ TFG ou ↑ oferta de NaCl → ↑ captação de NaCl pela mácula densa → ↑ adenosina (a partir da degradação de ATP) → liga-se aos receptores A1 na arteríola aferente → vasoconstrição aferente → ↓ TFG (retorno ao normal). Também ↓ liberação de renina. - ↓ TFG ou ↓ oferta de NaCl (p. ex., hipovolemia, hipotensão, estenose da artéria renal) → ↓ captação de NaCl → ↑ PGE2 e óxido nítrico (dependentes de NOS1 e COX-2) → vasodilatação da arteríola aferente (↑ TFG) e ↑ liberação de renina pelas células JG → ↑ angiotensina II → constrição eferente (↑ TFG) → ↑ aldosterona.

**A liberação de renina é controlada por três estímulos (alto rendimento):** (1) barorreceptores intrarrenais na arteríola aferente (↓ estiramento → ↑ renina), (2) mácula densa (↓ NaCl → ↑ renina) e (3) estimulação simpática β1 das células JG (↑ renina).

**Correlações clínicas:** - Diuréticos de alça (furosemida) bloqueiam o NKCC2 → a mácula densa "percebe" falsamente baixo NaCl → ↑ liberação de renina e comprometimento do feedback tubuloglomerular. Também reduzem a capacidade da mácula densa de contrair a arteríola aferente. - AINEs inibem a COX-2/PGE2 → reduzem a vasodilatação e a liberação de renina mediadas pela mácula densa; em pacientes com depleção de volume, isso pode precipitar LRA (constrição aferente) e pode causar hipoaldosteronismo hiporreninêmico/hipercalemia. - IECA/BRA: removem o tônus eferente da angiotensina II → ↓ TFG na estenose bilateral da artéria renal. - Inibidores de SGLT2: ↑ oferta distal de NaCl → a mácula densa detecta ↑ NaCl → vasoconstrição aferente → ↓ pressão intraglomerular (queda aguda da eGFR, com efeito renoprotetor a longo prazo). - A síndrome de Bartter (defeitos de NKCC2/ROMK/ClC-Kb) mimetiza o uso crônico de diuréticos de alça: alcalose metabólica hipocalêmica, hipercalciúria, com ↑ renina/aldosterona e hiperplasia justaglomerular, mas PA normal a baixa. - A síndrome de Gitelman afeta o TCD (NCC), mimetizando os tiazídicos (hipocalciúria, hipomagnesemia).

**Pontos-chave:** Mácula densa = "sensor de NaCl no túbulo"; células JG = "efetoras secretoras de renina"; a mácula densa sinaliza para a arteríola aferente do mesmo néfron (essa é a base do feedback tubuloglomerular).