célula intercalar alfa

**Localização:** Túbulo contorcido distal tardio, túbulo conector e ducto coletor cortical/medular, intercaladas entre as células principais. As células intercalares alfa são células "escuras", ricas em mitocôndrias.

**Mecanismo (secreção de ácido/geração de bicarbonato):** - A anidrase carbônica intracelular (CA II) converte CO2 + H2O em H2CO3, que se dissocia em H+ e HCO3-. - A H+-ATPase apical (luminal) (tipo V) bombeia H+ para o lúmen. Esse processo é estimulado pela aldosterona. A H+/K+-ATPase apical também secreta H+ e reabsorve K+ (ativada na hipocalemia). - O trocador Cl-/HCO3- basolateral (AE1/banda 3, SLC4A1) transporta o novo HCO3- para o sangue. O Cl- sai por canais basolaterais. - O H+ secretado é tamponado no lúmen por NH3 (formando NH4+, que fica retido) e por fosfato (acidez titulável). Isso faz dessas células o principal local de acidificação da urina (pH urinário até cerca de 4,5).

**Regulação:** - Estimuladas por acidose, aldosterona (que atua tanto nas células principais quanto nas intercalares) e hipocalemia. - A aldosterona aumenta a reabsorção de Na+ nas células principais via ENaC. Isso torna o lúmen mais negativo, o que favorece a secreção de H+ e K+.

**Contraste com as células intercalares beta:** As células beta têm polaridade oposta. Secretam HCO3- por meio da pendrina apical (trocador Cl-/HCO3-) e têm uma H+-ATPase basolateral. Estão ativas na alcalose metabólica. As células principais reabsorvem Na+/água e secretam K+.

**Correlações clínicas:** - **ATR distal (tipo 1):** Secreção de H+ defeituosa pelas células intercalares alfa. As causas incluem mutações de AE1, mutações da H+-ATPase (ATP6V1B1 com surdez neurossensorial), anfotericina B (retrodifusão de H+), lítio e doença autoimune (Sjögren, LES). Os achados são acidose metabólica com ânion gap normal (hiperclorêmica), pH urinário >5,5, hipocalemia e hipercalciúria/hipocitratúria, que levam a cálculos renais de fosfato de cálcio e nefrocalcinose. O tratamento é bicarbonato/citrato. - **ATR tipo 4 (hipoaldosteronismo ou resistência à aldosterona):** Estimulação reduzida pela aldosterona da secreção de H+ pelas células intercalares alfa e da secreção de K+ pelas células principais. Isso causa hipercalemia e acidose com ânion gap normal. A hipercalemia suprime a síntese de NH3, o que reduz o tamponamento urinário. O pH urinário geralmente é <5,5. - **Hiperaldosteronismo:** O aumento da secreção de H+ leva a alcalose metabólica com hipocalemia. - **Diuréticos:** Os diuréticos de alça e tiazídicos aumentam a oferta distal de Na+ e a perda de H+/K+ mediada pela aldosterona, causando alcalose de contração. Os diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, amilorida) prejudicam a secreção de H+ e K+ e podem causar acidose hipercalêmica.

**Pérola de alto rendimento:** Alpha = Acid secretion [alfa = secreção de ácido]. A ATR tipo 1 (distal) é a causa clássica da incapacidade de acidificar a urina (pH urinário >5,5 apesar de acidose sistêmica).