célula de Paneth

**Localização e histologia** - Encontradas na base das criptas de Lieberkühn do intestino delgado, mais numerosas no íleo. Também são encontradas no ceco e no cólon ascendente, mas no restante do cólon apenas em metaplasia. - São células piramidais com grânulos secretores eosinofílicos (rosa-brilhante) apicais proeminentes na H&E e núcleo basal. O abundante RE rugoso torna o citoplasma basal basofílico. - Têm vida longa, com tempo de vida de cerca de 20 dias. Isso é muito maior do que os ~3-5 dias das outras células epiteliais intestinais, que migram para cima ao longo da vilosidade.

**Função** - Imunidade inata da mucosa: secretam lisozima (degrada o peptidoglicano bacteriano), α-defensinas (HD5 e HD6 em humanos; criptdinas em camundongos), fosfolipase A2 e TNF-α. A secreção é estimulada por produtos bacterianos e por estímulo colinérgico. - Regulam a microbiota intestinal e protegem contra patógenos entéricos. - Suporte ao nicho: fornecem Wnt3, EGF e ligantes de Notch às células-tronco intestinais Lgr5+ adjacentes, na base da cripta. Isso mantém a função das células-tronco e a renovação epitelial. - As defensinas formam poros nas membranas microbianas.

**Embriologia e diferenciação** - Originam-se das células-tronco das criptas (Lgr5+) e, diferentemente das outras células epiteliais, migram para baixo, em direção à base da cripta. - A diferenciação depende da sinalização Wnt (Tcf4/Tcf7l2, Sox9).

**Correlações clínicas** - **Doença de Crohn:** mutações de perda de função de NOD2 (CARD15) comprometem a função das células de Paneth e a produção de defensinas, o que contribui para a disbiose e a inflamação ileal. Variantes de genes de autofagia (ATG16L1) também causam anormalidades nos grânulos das células de Paneth. - **Enterocolite necrosante (ECN):** a disfunção ou a imaturidade das células de Paneth em recém-nascidos prematuros pode contribuir. - **Metaplasia:** a metaplasia de células de Paneth no cólon distal indica lesão crônica, como retocolite ulcerativa ou doença de Crohn de longa data. - **Outros:** as células de Paneth estão reduzidas na doença do enxerto contra o hospedeiro do intestino. Tumores com diferenciação de células de Paneth, como alguns adenocarcinomas colorretais, são raros.

**Comparação de alto rendimento das células epiteliais do intestino delgado** - **Enterócitos:** absortivos, com borda em escova. - **Células caliciformes:** secretoras de muco (mucina). - **Células enteroendócrinas:** secretam CCK, secretina, GIP e outros. - **Células M:** recobrem as placas de Peyer e captam antígenos. - **Células de Paneth:** defesa antimicrobiana e nicho das células-tronco. - **Células tuft:** quimiossensoriais, com papel na resposta imune tipo 2 contra helmintos.

**Pérola para a prova:** "Grânulos rosa-brilhantes na base da cripta = célula de Paneth → lisozima e defensinas." A associação com a doença de Crohn é NOD2 → função defeituosa das células de Paneth.