células de Paneth

**Localização e histologia:** As células de Paneth ficam na base das criptas de Lieberkühn, sendo mais numerosas no intestino delgado distal (íleo). São células piramidais com grânulos secretores apicais eosinofílicos proeminentes (rosa/vermelho vivo) na H&E e retículo endoplasmático rugoso abundante. Têm vida longa (cerca de 20 dias), ao contrário da maioria das células epiteliais intestinais, que se renovam em 3-5 dias.

**Produtos secretados:** - Alfa-defensinas (criptdinas; HD5 e HD6 humanas). Rompem as membranas microbianas. - Lisozima, que cliva o peptidoglicano bacteriano. - Fosfolipase A2 e a lectina do tipo C REG3γ (RegIIIγ). - TNF-α e outros fatores.

**Funções:** 1. Defesa imune inata. Modulam a microbiota intestinal e protegem contra patógenos entéricos. A secreção é desencadeada por produtos bacterianos e por estímulo colinérgico. 2. Nicho das células-tronco. Ficam ao lado das células-tronco colunares da base da cripta Lgr5+ e fornecem Wnt3, EGF e ligantes de Notch (Dll4) que mantêm a característica de célula-tronco. 3. Podem fagocitar algumas bactérias e ajudar a regular a homeostase da mucosa.

**Embriologia e diferenciação:** Derivam das células-tronco intestinais. A via de sinalização Wnt promove sua diferenciação e seu posicionamento na base da cripta. Fatores de transcrição relacionados incluem Sox9 e Atoh1 (linhagem secretora).

**Associações clínicas:** - **Doença de Crohn:** Mutações em NOD2 (CARD15) e no gene de autofagia ATG16L1 prejudicam a função das células de Paneth e a secreção de defensinas. Isso leva a uma barreira antimicrobiana defeituosa e à inflamação transmural da doença de Crohn, mais comum no íleo terminal. A disfunção das células de Paneth é uma associação clássica e de alto rendimento. - **Enterocolite necrosante (ECN):** Prematuros têm função imatura das células de Paneth e redução das defensinas, o que pode contribuir para a ECN. - **Metaplasia:** A metaplasia de células de Paneth (fora do intestino delgado, p. ex., cólon, estômago) ocorre na inflamação crônica, como na retocolite ulcerativa e na gastrite crônica. Também é observada no esôfago de Barrett e na metaplasia intestinal gástrica. - **Doença do enxerto contra o hospedeiro:** A perda de células de Paneth é um marcador de DECH gastrintestinal grave e está associada a mau prognóstico. - **Fibrose cística e outras condições:** A alteração da função das células de Paneth foi implicada em outras condições, mas a evidência é menos estabelecida.

**Comparação com outras células das criptas/vilosidades (alto rendimento):** - As células caliciformes secretam muco. - Os enterócitos absorvem nutrientes. - As células enteroendócrinas (I, K, L, S etc.) secretam hormônios (CCK, GIP, GLP-1, secretina). - As células M recobrem as placas de Peyer e captam antígenos. - As células tuft detectam helmintos e parasitas (IL-25 → imunidade tipo 2). - As células de Paneth produzem peptídeos antimicrobianos e sustentam as células-tronco.

**Pérola para provas:** "Célula na base da cripta intestinal com grânulos eosinofílicos vivos contendo lisozima e defensinas" = célula de Paneth. Pense em doença de Crohn (NOD2/ATG16L1) quando a questão perguntar sobre função defeituosa das células de Paneth.