colesterol HDL

**Estrutura e apolipoproteínas** - O HDL é a menor e mais densa das lipoproteínas, com a maior razão proteína/lipídio. - Principal apolipoproteína: ApoA-I, produzida pelo fígado e pelo intestino. A ApoA-I ativa a LCAT. - O HDL também carrega ApoC-II e ApoE e as doa aos quilomícrons e ao VLDL. A ApoC-II ativa a lipoproteína lipase.

**Metabolismo e transporte reverso do colesterol** 1. O fígado e o intestino secretam HDL nascente (discoide), que é ApoA-I pobre em lipídios. 2. A ABCA1 nas células periféricas (incluindo macrófagos) promove o efluxo de colesterol livre para o HDL nascente. Mutações causam a **doença de Tangier**. 3. A LCAT (lecitina-colesterol aciltransferase) esterifica o colesterol livre. Isso o aprisiona no núcleo do HDL e produz o HDL maduro, esférico. 4. O HDL maduro entrega colesterol ao fígado de duas maneiras: - Diretamente, pelo SR-B1 (receptor scavenger B1) nos hepatócitos. Os tecidos esteroidogênicos também captam colesterol por essa via. - Indiretamente, pela **CETP** (proteína de transferência de ésteres de colesterol). A CETP transfere ésteres de colesterol do HDL para VLDL/IDL/LDL em troca de triglicerídeos. O fígado então capta essas partículas pelo receptor de LDL. 5. A lipase hepática e a lipase endotelial remodelam o HDL.

**Significado clínico** - *Valores de referência:* HDL baixo é <40 mg/dL em homens e <50 mg/dL em mulheres. HDL ≥60 mg/dL é o tradicional "fator de risco negativo" no arcabouço de Framingham/ATP III. - *Epidemiologia vs. causalidade:* O nível de HDL associa-se inversamente ao risco de DAC. No entanto, estudos de randomização mendeliana e ensaios com niacina (AIM-HIGH, HPS2-THRIVE) e com inibidores da CETP (torcetrapibe, dalcetrapibe, evacetrapibe) não mostraram benefício cardiovascular ao elevar o HDL. A função do HDL (capacidade de efluxo) pode importar mais do que a concentração de HDL-C. A redução do LDL continua sendo o principal alvo terapêutico. - *Causas de HDL baixo:* - Estilo de vida: tabagismo, obesidade, sedentarismo, dieta rica em carboidratos. - Metabólicas: diabetes tipo 2, resistência à insulina, hipertrigliceridemia (síndrome metabólica). - Fármacos: esteroides anabolizantes, betabloqueadores, tiazídicos (variável). - Genéticas: deficiência/mutações da ApoA-I, **deficiência de LCAT**, **doença de Tangier**. A doença de Tangier cursa com tonsilas alaranjadas, hepatoesplenomegalia e neuropatia periférica. A deficiência de LCAT cursa com opacidades corneanas, anemia hemolítica e insuficiência renal. - *Causas de HDL alto:* - Exercício. - Consumo moderado de álcool. - Estrogênio. - Fármacos: niacina (a mais eficaz), fibratos (modesto), estatinas (modesto). - Genéticas: **deficiência de CETP**, que resulta em HDL muito alto. - *Farmacologia:* A niacina (vitamina B3) é a que mais eleva o HDL. Ela inibe a lipase hormônio-sensível no tecido adiposo, o que reduz a síntese hepática de VLDL. Efeitos adversos: rubor (mediado por prostaglandinas; reduzido com pré-tratamento com ácido acetilsalicílico), hiperglicemia, hiperuricemia (gota) e hepatotoxicidade. - *Outros pontos:* O HDL é um reagente de fase aguda negativo. Cai durante inflamação e sepse. O estrogênio eleva o HDL, o que contribui para o menor risco de DAC em mulheres na pré-menopausa.

**Pontos de alto rendimento** - HDL = colesterol "Happy/Healthy" (feliz/saudável), porque remove colesterol dos tecidos. - ApoA-I → ativação da LCAT. A ApoB-100 está no LDL/VLDL/IDL. A ApoB-48 está nos quilomícrons. - Perfil lipídico: o LDL geralmente é calculado pela fórmula de Friedewald: LDL = CT − HDL − (TG/5). Isso não é válido quando TG >400 mg/dL.