lipoproteína de alta densidade

**Estrutura e composição:** A HDL é a lipoproteína menor e mais densa, com a maior relação proteína/lipídio. Suas principais apolipoproteínas são ApoA-I (a principal proteína estrutural e ativadora da LCAT), ApoC-II e ApoE. A ApoC-II e a ApoE são adquiridas dos quilomícrons e da VLDL, e a HDL as devolve.

**Síntese e metabolismo (transporte reverso do colesterol):** 1. O fígado e o intestino secretam HDL nascente (discoide), pobre em lipídios e contendo ApoA-I. 2. A ABCA1 nas células periféricas (p. ex., macrófagos) transfere colesterol e fosfolipídios para a HDL nascente. A doença de Tangier resulta de mutações da ABCA1. 3. A LCAT (lecitina-colesterol aciltransferase), ativada pela ApoA-I, esterifica o colesterol livre. Os ésteres de colesterol migram para o núcleo, o que converte a HDL discoide em HDL esférica madura. 4. A HDL entrega colesterol ao fígado por duas vias. Na via direta, a HDL se liga ao receptor scavenger hepático SR-B1, que capta seletivamente os ésteres de colesterol. Na via indireta, a CETP (proteína de transferência de ésteres de colesterol) troca ésteres de colesterol da HDL por triglicerídeos da VLDL/IDL. O colesterol então retorna ao fígado na LDL e nos remanescentes.

**Outras funções:** A HDL atua como reservatório de ApoC-II e ApoE. Também tem efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e de proteção endotelial, incluindo a atividade da paraoxonase, que limita a oxidação da LDL.

**Significado clínico:** - **HDL baixa (<40 mg/dL) é fator de risco para doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA).** As causas incluem tabagismo, obesidade, sedentarismo, resistência à insulina/síndrome metabólica, hipertrigliceridemia, diabetes tipo 2, esteroides anabolizantes, betabloqueadores e tiazídicos (efeito modesto). A HDL baixa é um componente da síndrome metabólica. - **HDL alta (>60 mg/dL)** era historicamente chamada de "fator de risco negativo". As causas incluem exercício, consumo moderado de álcool, estrogênio e deficiência de CETP. Estudos de randomização mendeliana e ensaios com niacina, inibidores da CETP (torcetrapibe, dalcetrapibe, evacetrapibe) e outros mostraram que elevar a HDL não reduziu eventos cardiovasculares. HDL muito alta pode até estar associada a maior risco. A função da HDL (capacidade de efluxo de colesterol) pode ser mais importante que o nível de HDL. - **Doenças genéticas:** - **A doença de Tangier** (mutação da ABCA1) causa HDL muito baixa, tonsilas alaranjadas, hepatoesplenomegalia e neuropatia periférica. - **A deficiência familiar de LCAT** causa opacidades corneanas, anemia hemolítica e insuficiência renal. - **A deficiência de ApoA-I** causa doença arterial coronariana (DAC) precoce e xantomas. - **A deficiência de CETP** causa HDL alta. - **Fármacos que afetam a HDL:** A niacina é a que mais eleva a HDL (por diminuir o catabolismo hepático da ApoA-I), mas não tem benefício comprovado em desfechos. Os fibratos (agonistas de PPAR-α que aumentam a ApoA-I e a lipase lipoproteica) elevam a HDL de modo modesto. As estatinas a elevam discretamente. Mudanças no estilo de vida (exercício, cessação do tabagismo, perda de peso) são a primeira linha para melhorar a HDL.

**Pérolas para a prova:** A HDL é o "colesterol bom" e a lipoproteína com maior teor de proteína. A ApoA-I ativa a LCAT. As metas de tratamento focam em reduzir a LDL (e o colesterol não-HDL), não em elevar a HDL. A LDL é estimada pela equação de Friedewald: LDL = CT − HDL − TG/5 (inválida quando TG >400 mg/dL).