corticosteroide

Os corticosteroides são classificados em glicocorticoides (p. ex., cortisol, prednisona, dexametasona) e mineralocorticoides (p. ex., aldosterona, fludrocortisona). Eles difundem-se através das membranas celulares e ligam-se a receptores citoplasmáticos de glicocorticoides ou mineralocorticoides, translocando-se para o núcleo para modular a expressão gênica: aumentam a expressão de proteínas anti-inflamatórias (p. ex., lipocortina-1/anexina A1, que inibe a fosfolipase A2) e reduzem a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α), da COX-2 e de moléculas de adesão. Isso suprime tanto a imunidade inata quanto a adaptativa, reduz a permeabilidade capilar e inibe a migração de leucócitos.

Usos clínicos: doenças autoimunes (lúpus, artrite reumatoide), exacerbações de asma/DPOC, reações alérgicas/anafilaxia, profilaxia de rejeição de transplantes, reposição na insuficiência adrenal (hidrocortisona/fludrocortisona na doença de Addison), doença inflamatória intestinal e edema cerebral (dexametasona). Também são usados para acelerar a maturidade pulmonar fetal (betametasona) no trabalho de parto prematuro, por induzirem a produção de surfactante.

Os efeitos adversos refletem a atividade glicocorticoide e mineralocorticoide: características cushingoides (fácies em lua cheia, giba de búfalo, obesidade central, estrias), hiperglicemia, osteoporose/necrose avascular, hipertensão, úlceras pépticas, catarata, glaucoma, distúrbios psiquiátricos, cicatrização prejudicada de feridas, aumento do risco de infecção, supressão adrenal (supressão do eixo HPA, exigindo redução gradual da dose) e retardo do crescimento em crianças. Mnemônico: "CUSHINGOID" para as características da síndrome de Cushing.

Pontos-chave de farmacologia para as provas: a potência e a atividade mineralocorticoide variam conforme o agente (a hidrocortisona tem efeito mineralocorticoide significativo; a dexametasona tem atividade mineralocorticoide mínima, mas alta potência glicocorticoide, sendo útil no teste de supressão com dexametasona na investigação da síndrome de Cushing). O uso crônico exige redução gradual da dose para evitar insuficiência adrenal aguda decorrente da supressão do eixo HPA. Os corticosteroides inibem a fosfolipase A2, o que distingue seu mecanismo anti-inflamatório mais amplo do dos AINEs, que inibem apenas as enzimas COX, mais adiante na via.