teriparatida

A teriparatida é um fragmento recombinante biologicamente ativo (aminoácidos 1-34) do hormônio da paratireoide (PTH) humano, administrado por injeção subcutânea diária. É aprovada pela FDA para osteoporose grave (mulheres na pós-menopausa e homens) com alto risco de fratura, osteoporose induzida por glicocorticoide e em pacientes que não responderam ou não toleram outras terapias para osteoporose (p. ex., bisfosfonatos).

Mecanismo: o PTH tem fisiologicamente efeitos duplos sobre o osso, dependendo do padrão de exposição. A elevação contínua (como no hiperparatireoidismo) aumenta a expressão de RANKL pelos osteoblastos, promovendo osteoclastogênese e reabsorção óssea líquida, elevando o cálcio sérico. Em contraste, a administração intermitente e pulsátil (dose única diária) estimula preferencialmente o número e a atividade dos osteoblastos em relação aos osteoclastos — aumentando a vida útil dos osteoblastos por reduzir a apoptose e aumentar a sinalização do IGF-1 — levando a um efeito anabólico líquido: aumento da formação óssea, melhora da microarquitetura trabecular e aumento da densidade mineral óssea (DMO), particularmente na coluna.

A duração do uso é limitada a 2 anos devido à preocupação com osteossarcoma observado em estudos em ratos com doses altas (advertência em destaque, boxed warning); por isso, é contraindicada em pacientes com doença de Paget, fosfatase alcalina elevada sem explicação, epífises abertas, radioterapia esquelética prévia ou metástases ósseas.

Importância clínica/relevância para o Step: a teriparatida é um exemplo clássico de fármaco em que o esquema de dosagem determina efeitos fisiológicos opostos (anabólico vs. catabólico) — um ponto muito cobrado no USMLE, que contrasta a exposição contínua com a intermitente ao PTH. É frequentemente comparada aos agentes antirreabsortivos (bisfosfonatos, denosumabe, raloxifeno), que reduzem o remodelamento ósseo em vez de estimular a formação de osso novo. Após a suspensão, os pacientes costumam ser transferidos para um agente antirreabsortivo para manter os ganhos de DMO.

Efeitos adversos: hipercalcemia transitória, hipotensão ortostática, câimbras nas pernas, náuseas e a advertência em destaque (boxed warning) de risco de osteossarcoma (com base em estudos em animais).