prednisona

Mecanismo: A prednisona se liga a receptores intracelulares de glicocorticoides, que se translocam para o núcleo e modulam a transcrição gênica, aumentando a expressão de proteínas anti-inflamatórias (p. ex., lipocortina-1, que inibe a fosfolipase A2 e, assim, reduz metabólitos do ácido araquidônico como prostaglandinas e leucotrienos) e reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alfa) por meio da inibição do NF-kB. Também diminui a marginação de neutrófilos (causando neutrofilia), inibe a proliferação de linfócitos e induz apoptose linfocitária, e reduz a atividade de eosinófilos e monócitos.

Farmacocinética: Requer conversão hepática (11-beta-hidroxiesteroide desidrogenase) em prednisolona; por isso, pacientes com doença hepática grave podem receber prednisolona diretamente.

Usos clínicos: Doenças autoimunes (lúpus, artrite reumatoide, vasculites), doença inflamatória intestinal, exacerbações de asma/DPOC, reações alérgicas, profilaxia de rejeição de transplante, certos linfomas/leucemias (parte de esquemas quimioterápicos como R-CHOP), síndrome nefrótica (doença de lesões mínimas), reposição na insuficiência adrenal e anemia hemolítica autoimune/PTI.

Efeitos adversos (de alto rendimento para provas): Características cushingoides (fácies em lua cheia, giba de búfalo, obesidade central, estrias), hiperglicemia/diabetes induzido por corticoide, hipertensão, osteoporose/necrose avascular (especialmente da cabeça do fêmur), perda de massa muscular/miopatia proximal, afinamento da pele e equimoses fáceis, catarata e glaucoma, alterações de humor/psicose, risco de úlcera péptica (especialmente com AINEs), imunossupressão com aumento do risco de infecção (incluindo reativação de TB latente, hiperinfecção por Strongyloides), supressão adrenal com a retirada abrupta (é preciso reduzir gradualmente após uso prolongado para evitar crise adrenal) e supressão do crescimento em crianças.

Conceitos-chave cobrados: supressão do eixo HPA com uso crônico, exigindo redução gradual; uso de doses de estresse de corticoide em doença aguda em pacientes em uso crônico de corticoides; monitoramento de infecções oportunistas; e o perfil clássico de efeitos colaterais como mnemônico (p. ex., 'CUSHINGOID').