diltiazem

O diltiazem pertence à classe das benzotiazepinas de bloqueadores dos canais de cálcio, junto com o verapamil (fenilalquilamina), classificados como BCC não di-hidropiridínicos. Diferentemente das di-hidropiridinas (p. ex., anlodipino, nifedipino), que atuam principalmente no músculo liso vascular, o diltiazem tem efeitos significativos tanto no coração quanto na vasculatura.

Mecanismo: O diltiazem bloqueia os canais de cálcio do tipo L dependentes de voltagem, inibindo o influxo de cálcio nos miócitos cardíacos e nas células musculares lisas vasculares. No coração, isso diminui o automatismo do nó sinoatrial (cronotropismo negativo), reduz a condução no nó AV (usado para tratar TSV e controlar a frequência ventricular na FA/flutter) e diminui a contratilidade miocárdica (inotropismo negativo). No músculo liso vascular, causa vasodilatação, reduzindo a resistência vascular sistêmica e a pós-carga, o que ajuda na hipertensão e na angina ao diminuir a demanda miocárdica de oxigênio.

Usos clínicos: Hipertensão, angina estável crônica, angina de Prinzmetal (vasoespástica), controle da frequência na fibrilação/flutter atrial e algumas taquicardias supraventriculares. Costuma ser preferido aos betabloqueadores em pacientes com doença reativa das vias aéreas, pois não causa broncoconstrição.

Efeitos adversos: Bradicardia, bloqueio AV, hipotensão, edema periférico, constipação e efeitos inotrópicos negativos que podem piorar a insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (contraindicado na IC descompensada e na disfunção grave do VE). Cautela quando associado a betabloqueadores ou digoxina, devido ao bloqueio aditivo do nó AV e ao risco de bradicardia grave/bloqueio cardíaco.

Contraindicações: Doença do nó sinusal, bloqueio AV de 2º/3º grau (sem marca-passo), hipotensão grave, insuficiência cardíaca descompensada com FE reduzida.

Metabolismo: Hepático via CYP3A4; também é um inibidor moderado da CYP3A4, podendo aumentar os níveis de outros substratos da CYP3A4 (p. ex., estatinas, ciclosporina).

Ponto de alto rendimento para provas: O diltiazem e o verapamil são agrupados por seus efeitos cardíacos e vasculares combinados, em contraste com as di-hidropiridinas, que são mais vasosseletivas e não têm efeito significativo de bloqueio do nó AV.